ISSN: 2161-0932
庄司 豊、GVR チャンドラムーリ、ジョン I. ライジング
進行期漿液性卵巣癌は予後不良の転移性疾患であり、新たな治療および予後標的の特定が必要です。私たちは、アフィメトリクスヒトゲノムU133 Plus2.0 GeneChip®アレイを使用して、進行期漿液性卵巣癌20例の遺伝子発現を正常卵巣表面上皮8例と比較し、癌におけるLY6/PLAURドメイン含有6B(LYPD6B)の過剰発現を特定しました。LYPD6Bの機能は不明ですが、LYPD6B配列は、ヘビ毒毒素および浸潤および転移の制御に関与する遺伝子に存在するドメインであるPLAURドメインと高い類似性を持つアミノ酸領域をコードしています。私たちは3つのLYPD6B mRNAバリアントを特定し、LYPD6B_a、LYPD6B_b、およびLYPD6B_cと名付けました。定量的リアルタイムPCRにより、変異体LYPD6B_aは主に後期漿液性卵巣癌で発現していることがわかった。組み換えV5タグLYPD6Bタンパク質の3つの変異体はすべて、OVCAR3卵巣癌細胞の細胞膜で発現している。OVCAR3細胞におけるLYPD6BのmRNAおよびタンパク質のノックダウンには4つの異なるshRNAが使用された。しかし、これらのLYPD6Bノックダウン細胞では、細胞形態、細胞増殖、細胞移動に変化は見られなかった。卵巣癌では、他のいくつかのLY6/PLAURドメイン含有転写産物が劇的に過剰発現していることがわかった。これらのうち、LYPD1の発現はLYPD6Bの発現よりも高い。まとめると、卵巣癌におけるLYPD6BとLYPD1の高発現を特定し、これらが診断や予後目的、または卵巣癌の再発評価に有用なタンパク質をコードする可能性があることが判明した。