周術期医学ジャーナル
オープンアクセス

概要

発癌と治療における酸化ストレス

エリー・ハテム*とサンディ・アジ*

酸化ストレスは、細胞の抗酸化システムによる生成と除去の間の不均衡から生じます。これにより、重要な生物学的高分子に有害な影響を及ぼす ROS が蓄積します。がん細胞が代謝異常と遺伝子異常により酸化促進状態を示すことは、現在では十分に立証されています。がん細胞における酸化還元恒常性の不均衡は、ゲノム不安定性を促進し、がん遺伝子の活性化、ミトコンドリア機能不全、抗酸化活性の変化につながります。これらすべてのイベントは、ROS レベルをさらに上昇させ、DNA 損傷と遺伝子不安定性をさらに引き起こします。この悪循環は発がんプロセスにとって「有益」であり、多数の報告で、がんの発生、細胞移動、浸潤、転移における ROS の極めて重要な役割が実証されています。この持続的な酸化還元調節不全に対処するために、がん細胞はおそらく、酵素系と非酵素系の抗酸化能力を最大限に活用します。がん細胞は、抗酸化システム、特に抗酸化酵素に大きく依存しています。これを踏まえると、酵素抗酸化システムを標的とすることは、細胞内 ROS レベルを許容度の特定の「閾値」以上に増加させ、最終的に特定のがん細胞死に導くことで、がん細胞を優先的に殺す効率的な戦略となる可能性があります。このレビューでは、ROS 生成の概要を示し、がんの発生、上皮間葉転換、細胞移動、浸潤、転移、およびがん幹様表現型における ROS の影響に焦点を当てます。最後に、酵素抗酸化システムを標的としてがん細胞を選択的に殺すさまざまな治療法を紹介します。