音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

膵臓がんは免疫抑制により腫瘍の成長と進行を促進

ダニエラ・バッソ

膵管腺癌（PDAC）の進行率が高いのは、癌細胞の内因性の遺伝的およびエピジェネティックな異常と、PDAC 間質に浸潤する免疫系細胞の重大な不均衡によるものです。腫瘍微小環境におけるさまざまな分子（サイトカイン、ケモカイン、レクチンなど）の直接的またはエキソソーム媒介による脱落により、腫瘍、膵星細胞、炎症細胞が PDAC 微小環境に多数の免疫抑制細胞を呼び寄せ、免疫エフェクター細胞を阻害します。CD8 ⁺ T 細胞および樹状免疫エフェクター細胞（DC）は減少し、免疫抑制性の T 制御性細胞（T _reg）、骨髄由来抑制細胞（MDSC）、および M2 腫瘍関連マクロファージ（TAM）が PDAC 間質、主に浸潤前部に蓄積します。 CD4 ⁺ T 細胞サブセットの不均衡（Th2 および Th17 が Th1 エフェクターアームより優勢）は、免疫系細胞が癌細胞を破壊できないことに依存する PDAC 予後の悪化と関連しており、PDAC 間質における免疫細胞の蓄積は、腫瘍形成促進および転移促進効果をもたらす可能性があります。CD4 ⁺ T 細胞は PDAC の発達に不可欠です。T _regおよび M2 極性 TAM は、転移の前提条件である PDAC 細胞の新生血管形成および上皮間葉転換を促進します。MDSC は、S100A8/A9 タンパク質などの転移促進炎症メディエーターを放出し、転移前ニッチ（転移部位）を作成することで、転移を促進します。 PDAC における免疫細胞の不均衡を解消し、免疫系を標的とするいくつかの治療戦略のうち、DC 操作、腫瘍由来抗原によるワクチン接種、および T _reg枯渇は有益であると思われますが、臨床現場で推奨される前にはまだ検証が必要です。