音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

小児炎症性腸疾患におけるパラオキソナーゼ遺伝子発現

ラザン・H・アルコーリ、スーザン・S・ベイカー、フマイラ・ハシュミ、ウェンシェン・リウ、ロバート・D・ベイカー、リクシン・ジュー

背景:酸化ストレスは炎症性腸疾患 (IBD) の発症に関与している。ヒトの腸で発現するパラオキソナーゼ (PON) 遺伝子は、酸化ストレスを防ぎ、炎症を調整すると考えられている。我々は、IBD とステロイドが PON 遺伝子に及ぼす影響を調査した。我々は、IBD 患者では PON 遺伝子発現が低下しており、ステロイド治療によって正常に戻るという仮説を立てた。
方法: IBD と診断された小児患者を登録し、対照群とマッチングさせた。in vitro研究では、ヒト上皮性大腸腺癌 (Caco-2) 細胞を過酸化水素 (H ₂ O ₂ ) とデキサメタゾンで処理した。PON 遺伝子発現は、生検と Caco-2 細胞の両方で定量的リアルタイム PCR によって評価した。
結果:薬物治療未経験の IBD 患者の腸生検では、対照群と比較して PON 遺伝子発現が低下していた (p<0.05)。ステロイドを投与された IBD 患者の生検では、PON 遺伝子発現の上方制御が見られました (p<0.05)。H ₂ O ₂で処理した Caco-2 細胞では、コントロールと比較して PON 遺伝子発現が減少しました (p<0.05)。デキサメタゾンは Caco-2 細胞で PON 遺伝子発現を増加させました (p<0.05)。
結論:私たちのデータは、IBD 患者における PON 発現の低下は、IBD の病因に役割を果たす酸化ストレスの結果であることを示唆しています。さらに、ステロイドは PON 遺伝子発現の上方制御によって酸化ストレスの影響を打ち消します。PON 遺伝子は、IBD のような腸疾患の管理のターゲットとなる可能性があります。