細胞科学と治療のジャーナル
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概要

(PARP)-1 N末端フラグメントは内因性PARP-1の発現と活性を抑制し、細胞を酸化ストレスに対して敏感にする

アイダ・レイチェル・ラジア

ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ-1（PARP-1）は、DNA修復に重要な役割を果たす核酵素です。このため、抗がん治療の魅力的なターゲットとなっています。これはDNA切断によって活性化され、NAD+からのADP-リボースのホモポリマーの合成を触媒します。競合阻害剤およびPARP-1の非触媒DNA結合ドメインは、そのポリマー合成機能を破壊します。このようなPARP-1阻害剤は臨床試験で使用されており、吐き気、疲労、血液学的イベントを引き起こすことが知られており、慢性的に使用すると薬剤誘発性のDNA損傷および腫瘍形成のリスクがあります。この研究では、PARP-1-N末端フラグメントが哺乳類細胞における内因性PARP-1活性および発現に及ぼす影響を調査しました。DNA損傷反応を誘発するために、さまざまな濃度のH2O2を使用しました。ライブイメージングによる効果の可視化のため、750 bp PARP-1-N末端フラグメントをEGFPN1ベクターにタグ付けしました。私のデータは、このフラグメントの発現と、低H2O2濃度でのポリ（ADP-リボース）合成、および高濃度でのアポトーシス誘導との間に逆相関があることを示しています。私の実験的証拠はまた、DNA損傷がない場合のフラグメントによる内因性PARP-1発現の調節を支持しています。この構造により、生細胞でのアポトーシス前駆細胞およびカスパーゼ切断産物の形成によって観察されるように、細胞を酸化損傷に対して敏感にし、アポトーシスを誘導する機能的能力の可視化が可能になりました。このデータはまた、壊死誘発性炎症反応を回避するための化学療法または放射線療法における治療可能性の直接的な証拠を提供します。