歯学ジャーナル
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概要

RP1変異による網膜色素変性症患者は優性遺伝よりも劣性遺伝のほうが重症度が高い

クリスチャン・P・ハメル

研究の背景: RP1は常染色体優性網膜色素変性症の主な遺伝子であり、いくつかの劣性家系で報告されています。まとめると、両方の遺伝タイプの RP1 変異を持つ患者は、病気の重症度において広い範囲を示します。これらの臨床的多様性をより深く理解するために、RP1変異による優性および劣性網膜色素変性症の患者を調査し、その臨床的特徴を比較しました。
方法: 劣性網膜色素変性症 (単純型 213 例、多重型 68 例) または錐体桿体ジストロフィー (単純型 27 例、多重型 16 例) と推定される 324 人の血縁関係のない患者でRP1エクソン 2 および 3 を配列決定し、優性網膜色素変性症の 174 人の発端者でRP1エクソン 4 ホットスポット (nt 1500-3216) を配列決定しました。視力と視野はピアソンの線形係数を用いて年齢と相関し、ノンパラメトリックウィルコクソン検定で比較された。
結果：エクソン2に2つの新しい劣性ヌル変異（p.His31GlnfsX47、p.Val157TrpfsX16）が見つかった。エクソン4に5つの新しい優性変異（p.Lys673ArgfsX9、p.Tyr685X、p.Ile725TyrfsX13、p.Asn748IlefsX15、p.Ser862X）と再発性p.Gln679Xおよびp.Ser911X変異が見つかった。劣性症例では、視力の低下は21.8±5.8歳で、視力は0.32±0.28だった。優位例では、視力低下は1つのグループでは45.2±10.4歳（0.54±0.28）、2つ目のグループでは61.0±5.2歳（0.71±0.14）と遅く現れた。視野減少は劣位例の方が優位例よりも早く認められたが（劣位例20.9±7.2 vs 49.0±16.3）、減少レベルは同程度であった（劣位例41.8±33.3% vs 34.5±31.7%）。視力低下率は同程度であったが、視野低下率は劣位例の方が優位例よりも高かった（3.93% /年 vs 1.65% /年）。
結論：劣位患者は優位患者よりもはるかに重篤で、視野減少率が高く、視力低下の発現が早かった。