音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

慢性ウイルス感染時のT細胞枯渇に対するPD-1およびCTLA-4を介した阻害シグナル伝達

Chunyang Li、Xiaoyan Xu、Hongyan Wang、Bin Wei

新たな研究によると、慢性感染中の T 細胞の疲弊は、プログラム細胞死受容体 1 (PD-1) や細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 (CTLA-4) などの阻害性受容体の発現レベルの増加とよく相関しています。両方の阻害分子は、T 細胞の疲弊において類似しているが重複しない役割を果たしています。PD-1 と CTLA-4 がそれらのリガンドによって結合すると、T 細胞の増殖、サイトカイン分泌が阻害され、免疫応答が弱まります。PD-1 と CTLA-4 を遮断すると、疲弊した T 細胞のエフェクター機能が回復します。PD-1 と CTLA-4 はどちらも Src 相同性 2 含有チロシンホスファターゼ 2 (SHP2) をリクルートし、Akt の活性化を阻害する可能性があります。ただし、PD-1 と CTLA-4 は、T 細胞の機能を阻害するために異なるシグナル伝達分子も標的とします。このレビューでは、PD-1 および CTLA-4 によって開始されるシグナル伝達経路に関する現在の理解、さまざまな慢性ウイルス感染におけるそれらの調節的役割、および抗ウイルス療法における T 細胞機能を強化するための標的としての有望な可能性について説明します。