ジャーナル オブ ファーマシューティカル ケア & ヘルス システム
オープンアクセス

概要

マイタケ Pro4x 由来の 1,3 β-グルカンの Balbc マウスにおける薬物動態パラメータと組織内分布

ディエゴ・マキシモ・アギレラ＝ブライコ、ガブリエラ・アンドレア・バログ

この研究は、経口および静脈内（IV）投与によるBALBcマウスにおけるマイタケPro4X由来の1,3-ベータグルカンの薬物動態パラメータを分析することを目的とした。目的は、Tmax、Cmax、t1/2、ta1/2、Ke、Ka、クリアランス、Vd、Cp0、およびAUCを決定することであった。さらに、マイタケPro4Xの経口およびIV投与後の1,3-ベータグルカンの組織分布を調べ、吸収、排泄、分布に関与する臓器を特定した。結果の比較により、特定の排泄定数は両方の投与経路（ke3 IVおよびke2経口）で類似していることが示された。両方の経路のTmaxは10時間であった。排泄t1/2は両方の経路で同等であった（経口で12.93時間、IVで12.81時間）。全身クリアランス値も同様であった。しかし、IV 経路では分布容積は高かったものの、時間に対する AUC Cp は低かった。この結果は、胃腸器官 (胃、十二指腸、結腸) が両方の投与経路で最も高いレベルの取り込みを示したことを示唆している。逆に、肝臓と腎臓は両方の投与経路で最も低い取り込みを示した。比較すると、経口投与では胃腸への蓄積が大きく、静脈内投与では脳、肺、腎臓、肝臓への取り込みが高くなった。マウスモデルでの in vivo 薬物動態試験では、経口投与と静脈内投与の消失速度、最大血漿濃度時間 (Tmax)、半減期 (T1/2)、全身クリアランス、バイオアベイラビリティの値は同様であるという結論に至った。両方の投与経路で Cmax ピークと高い分布容積が示され、血漿タンパク質への結合が低いことが示された。マウスモデルでの生体分布研究では、経口投与および静脈内投与の両方で、胃腸管での化合物の吸収がより高かったことが明らかになりました。胃での吸収が優勢ですが、十二指腸と結腸でもかなりの吸収があります (数百万 pg/h/ml のオーダー)。脳内に β-グルカンが存在することは、マイタケが血液脳関門を通過できることを示唆しています。肝腎領域で観察された相対的吸収が低いことは、化合物の不活性化と排泄の速度が遅いことを示し、1 回の投与後の体内での循環時間が長いことからそれが証明されています。