プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
オープンアクセス

概要

健康な被験者におけるアナトーδ-トコトリエノールの薬物動態と生物学的利用能

Asaf A Qureshi1、Dilshad A Khan、Shahid Saleem、Neerupma Silswal、Anne M Trias、Barrie Tan、Nilofer Qureshi

背景: α-トコフェロールはビタミン E の中で最も生体利用率の高い形態ですが、いくつかの動物研究および臨床研究で、トコトリエノールのさまざまな組織への生体利用率が実証されています。ヒトにおけるトコトリエノールの生体利用率に関する報告はほとんどありません。ほとんどの研究は、純粋なトコトリエノールではなく、トコトリエノール + トコフェロールの混合物を使用して実施されました。さらに、食事中の α-トコフェロールはトコトリエノールの生体利用率を妨げ、臓器や組織への吸収と送達を妨げます。

目的:アナトーベースのδ-トコトリエノールの薬物動態とバイオアベイラビリティ、α-、β-、γ-、δ-トコトリエノールおよびトコフェロールの血漿レベルを定量化した。さらに、いくつかのサイトカインとマイクロRNAを検査した。

研究デザイン:オープンラベルのランダム化試験で、33 人の健康な被験者を対象に δ-トコトリエノールの薬物動態とバイオアベイラビリティを評価しました。被験者全員 (1 回あたり 11 人) が 125、250、または 500 mg/日の投与量にランダムに割り当てられました。0、1、2、3、4、6、8、10 時間間隔で採取した血漿サンプルを HPLC でトコール (トコトリエノールとトコフェロール) について推定しました。

結果：本研究では、δ-トコトリエノールが8種類のトコール異性体すべての薬物動態パラメータに及ぼす影響について説明しています。125、250、500 mg/日の投与により、用量依存的に次の値が増加しました。(a) 濃度時間曲線下面積（AUCt0 - t10 ng/ml）2464、5412、14986。(b) 最高濃度（Cmax、ng/ml）829、1920、3278（P<0.001）。(c) 最大ピーク到達時間（Tmax、h）3、3、6。(d) 消失半減期（t1/2 h）1.74、1.39、2.54。(e) クリアランス時間（Cl-T、h-1）0.049、0.045、0.030。 (f) 分布容積 (Vd/f、mg/h) 0.119、0.114、0.113、および (g) 排出速度定数 (Ke、h-1) 0.412、0.401、0.265。他のトコールについても同様の結果が得られました。δ-トコトリエノールの最大血漿濃度は、125および250 mg/日の用量では3時間後、500 mg/日では6時間後に観察されました。γ-トコトリエノール、β-トコトリエノール、α-トコトリエノール、δ-トコフェロール、γ-トコフェロール、β-トコフェロール、およびα-トコフェロールは、2時間後に血漿中に現れました。さらに、δ-トコトリエノール処理により、8つのサイトカインのダウンレギュレーションと、アディポネクチン、TGF-β1、およびレプチンのアップレギュレーションが認められました。 miR-34a（双極性障害で増加）の発現はダウンレギュレーションされましたが、miR-107、miR-122a、およびmiR-132（アルツハイマー病で減少）の発現はδ-トコトリエノール治療によってアップレギュレーションされました。

結論:これは、δ-トコトリエノールが 8 つのトコール異性体すべての薬物動態とバイオアベイラビリティに及ぼす影響を説明した最初の研究です。トコフェロールなしでトコトリエノールを補給すると、δ-トコトリエノールのバイオアベイラビリティが向上し、δ-トコトリエノールは段階的に他のトコトリエノール/トコフェロールに変換されます。これらの結果は、トコトリエノール、特に δ-トコトリエノールを栄養補助食品として摂取すると、加齢に伴う病気や慢性疾患の予防に役立つ可能性があることを裏付けています。