化学療法: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

再発性/難治性進行リンパ腫患者におけるリポソームミトキサントロン塩酸塩の薬物動態、安全性プロファイルおよび有効性

ユンフェイ・フー、ウェイウェイ・オーヤン、ジン・チャン、メンシアン・チェン、ダオピン・チン、Qiangxing Zeng、イェ・ファン、チュンヤン・ハオ、ルイ・ジア、ズーフェン・ウー、シャオナン・ニー、ユンホン・ファン

背景: 従来のミトキサントロンと比較して、リポソーム化ミトキサントロン塩酸塩 (PLM60) は、以前の研究で有望な抗腫瘍効果とより優れた安全性プロファイルを示しており、その薬物動態プロファイルについてさらに評価する価値があります。
方法: この単施設​​、非盲検、無作為化、並行群間研究では、組織学的/細胞学的に確認された再発/難治性の非ホジキンリンパ腫 (n=18) およびホジキンリンパ腫 (n=6) の患者を、4 サイクルの治療が完了するか、病気が進行するか、耐えられない毒性が現れる、または患者/研究者が治療を中止すると決定するまで (いずれか早い方)、各 28 日サイクルの 1 日目に PLM60 12 mg/m2、16 mg/m2、20 mg/m2 を投与するように無作為に割り付けました。血液サンプルは事前に指定された時点で採取され、主要評価項目は総ミトキサントロンと遊離ミトキサントロンの薬物動態パラメータ、第2の評価項目は治療中の有害事象と重篤な有害事象の発生率、ならびにPLM60治療後の全奏効率（ORR）と無増悪生存期間（PFS）でした。
結果：スクリーニングされた32人の患者のうち、2019年7月28日から2020年6月22日の間に24人の患者が登録されました。総ミトキサントロンと遊離ミトキサントロンのCmax、AUC0-t、およびAUC0→∞は用量の増加とともに増加し、両方とも線形の薬物動態プロファイルを示しました。遊離ミトキサントロンの平均 AUC0-t および AUC0-∞と総ミトキサントロンの比率は、それぞれ 0.94%、1.23%、0.98%、および 0.98%、1.24%、0.99% でした。12 mg/m2 群の 1 人の患者が過敏症のために治療を中止した以外は、すべての患者が少なくとも 1 サイクルの治療を完了し、そのうち 15 人の患者が 4 サイクルの治療を完了しました。24 人の患者全員が治療関連有害事象 (TRAE) を経験しました。最もよく見られた (≥ 5%) TRAE は、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、貧血、および皮膚の色素沈着でした。白血球減少症と好中球減少症は、≥ 5% の患者に発生するグレード 3 または 4 の TRAE でした。中央値5.6カ月の追跡調査後、24人の患者のORRと病勢制御率はそれぞれ41.7%（10/24、95% CI、22.1%-63.4%）、62.5%（15/24、95% CI、40.6%-81.2%）であり、2人の患者が完全寛解を達成しました。PFSの中央値は7.6カ月（95% CI 3.2-NA）でした。
結論：12 mg/m2-20 mg/m2を投与した後、PLM60はリポソーム製剤として良好な薬物動態プロファイルを示し、再発/難治性リンパ腫患者において管理可能な安全性で予備的な有効性を示しました。