音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

cAMPシグナル伝達の薬理学的阻害は慢性炎症性疾患および自己免疫疾患の管理のための魅力的な治療戦略である

イサカ・ユグバレ

全身性エリテマトーデス（SLE）は、複数の関節や臓器に進行性で慢性の炎症を起こす病気です。SLE には特異的な治療法はなく、病原性は不明で多様な臨床的多型を示します。閉経前女性に最も多く見られ、初期の研究では T 細胞異常におけるエストロゲンの影響が報告されています。免疫細胞と標的臓器における cAMP シグナル伝達の変化が、SLE 疾患の進行を左右する細胞メカニズムとして浮上しています。私たちは最近、主要な cAMP 加水分解酵素である PDE4 の活性と発現が、ループスを起こしやすいマウスの腎臓で調節不全になっていることを報告しました。したがって、PDE4 阻害剤は、T リンパ球、B リンパ球、マクロファージなどのいくつかの免疫担当細胞に抗炎症効果を発揮する可能性があります。いくつかの PDE4 阻害剤は、クローン病、自己免疫疾患（ループス）、COPD、神経変性疾患などの慢性炎症性疾患の治療に有効な抗炎症化合物として優れた治療効果を発揮しました。このレビューでは、SLE における全身性慢性炎症を予防する新しい cAMP 上昇剤である NCS 613 のメカニズムについて説明します。この PDE4 阻害剤は、自己反応性 B 細胞による自己抗体産生とマクロファージによる炎症誘発性メディエーターの放出を刺激する過剰反応性 T 細胞によって調整される異常な全身性炎症を軽減すると考えられています。最終的に、NCS 613 はマウスの生存率を改善し、腎炎を克服し、刺激されたヒト白血球における炎症性サイトカインの放出を防止します。PDE4 阻害は、さまざまな病原性の慢性炎症性疾患に取り組むための有望な治療ターゲットです。