人類学
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概要

関節リウマチの治療のためのヒト熱ショックタンパク質 60 由来の新規改変ペプチドリガンドの第 I 相臨床試験: 安全性、薬物動態および予備的治療効果

ディノラ・プラダ、ホルヘ・ゴメス、ノライリス・ロレンソ、オレステ・コラレス、アナ・ロペス、エヴェリオ・ゴンサレス、アニア・カブラレス、ユシミ・レイエス、ユリエット・ベルムデス、イセル・アビラ、リナ・ペレス、クラウディオ・モリネロ、オスメル・マルティネス、レオナルド・オラマス、ヤセル・ミニョソ、ヤッセル・ラモス、ヒルダガライ、エヴァー・ペレス、マチルデ・ロペス、オスバルド・レイエス2、ヨラン

背景: CIGB 814 は、関節リウマチ (RA) の発症に関与する自己抗原であるヒト熱ショックタンパク質 60 (HSP60) の CD4+ T 細胞エピトープ由来の改変ペプチドリガンド (APL) です。前臨床試験では、末梢耐性の回復に関連するメカニズムを誘発しました。この臨床試験は、RA 患者における CIGB-814 の安全性と薬物動態 (PK) を評価するために実施されました。
方法: 中等度の活動性 RA 患者 20 名がオープンラベル試験に含まれました。CIGB-814 の 1、2.5、5 mg の連続用量漸増が研究されました。6、5、9 人の患者からなる連続グループが、最初の 1 か月間はペプチドを毎週皮下投与され、次の 5 か月間は毎月 1 回投与されました。患者の臨床反応は、米国リウマチ学会（ACR）および28関節の疾患活動性スコア（DAS 28）基準に従って評価されました。機能および健康関連の生活の質、炎症誘発性サイトカインの定量化、および磁気共鳴画像（MRI）による患者の放射線画像の変化も評価されました。
結果：治療はすべての用量で忍容性が良好でした。観察されたのは軽度のイベントのみでした。PK試験では、CIGB-814は30分で血漿中の最大濃度に達し、4時間後にはほとんど消失しました。CIGB-814は、患者の疾患活動性とMRIスコアを低下させました。この効果は、5mgの用量ではそれほど顕著ではありませんでした。18人の患者のうち5人と11人が、治療終了時にそれぞれACR 50とACR 70を達成しました。さらに、治療中および追跡調査終了時に、患者のDAS28スコアが低下しました。 CIGB-814 は、2.5 mg を投与された患者のインターロイキン (IL)-17 を著しく減少させました。1 mg および 2.5 mg の CIGB-814 による治療では、インターフェロン ガンマ (IFN-γ) が著しく減少しました。
結論:フェーズ I は、CIGB-814 の安全性を示して終了しました。PK プロファイルでは、ペプチドが血漿から非常に急速に除去されることが明らかになりました。結果は、臨床的有効性の予備的証拠を示しており、RA の治療におけるこのペプチドのさらなる臨床調査を裏付けています。
試験登録: RPCEC00000238。