音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

PKCθはT細胞挙動の重要な調節因子であり、T細胞媒介性疾患の薬剤ターゲットである

ノア・イサコフ

プロテインキナーゼ C-シータ (PKCθ) アイソフォームは、カルシウム非依存性の新規 PKC サブファミリーのセリン/スレオニンキナーゼのメンバーです。成熟 T リンパ球の必須調節酵素であり、活性化 TCR と CD28 共刺激受容体を下流のシグナル伝達経路に結合させる上で重要な役割を果たします。TCR/CD28 の関与により、PKCθ が免疫シナプスの中心に移行し、そこで翻訳後修飾を受けて完全に活性化します。活性化された PKCθ はシグナル伝達経路を開始し、T 細胞の生存、活性化、分化に必須の NF-κB、AP-1、NF-AT などの転写因子の活性化につながります。 PKCθ の除去は T 細胞の広範囲の in vitro 応答を損なうことが判明しましたが、Prkcq-/- マウスでの in vivo 研究では、異なる T 細胞サブポピュレーションが PKCθ の必要性において異なり、PKCθ は異なる免疫応答において選択的な役割を果たしていることが明らかになりました。つまり、PKCθ は過剰な炎症応答、自己免疫、および移植片対宿主 (GvH) 疾患につながる細胞メカニズムに関与していますが、ウイルスに対する有益な免疫応答や移植片対白血病応答には不要です。これらの研究は、PKCθ が特定の T 細胞媒介疾患における触媒およびアロステリック阻害剤の潜在的な薬物ターゲットとして機能する可能性があり、PKCθ 依存性機能を微調整することで、ウイルスに感染した細胞や形質転換した細胞を根絶する T 細胞の能力を損なうことなく、自己免疫および GvH を防ぐのに役立つ可能性があることを示唆しています。