抗ウイルス薬および抗レトロウイルス薬ジャーナル
オープンアクセス

概要

高分子プロドラッグ：最近の成果と一般的な戦略

ニーラジ・アグラワル、ロヒニ、アヌパム・ジョセフ、アロック・ムケルジー

ポリマープロドラッグまたはポリマー薬物複合体は、治療用途における薬物の使用改善のための効果的かつ急成長中の技術であることはよく知られています。ポリマー複合体薬物は、一般的に半減期が長く、安定性が高く、水溶性が高く、免疫原性および抗原性が低く、組織または細胞を特異的に標的とします。ポリマーは、薬物、タンパク質、標的部位、および造影剤を送達するためのポリマープロドラッグ/高分子プロドラッグのキャリアとして使用されます。
ポリマープロドラッグは、ポリマー鎖分子からより小さな治療薬物分子を長時間放出することによって治療効果を発揮する薬物送達システムと見なすことができます。その結果、t1/2、バイオアベイラビリティが向上し、薬理作用が延長して薬物動態挙動が向上します。ポリマー薬物複合体の潜在能力は、さまざまな疾患の治療のための市場での多くの製品の成功によってすでに証明されています。
高分子プロドラッグのモデルは、1970 年代半ばに Ringsdorf によって初めて提案されました。プロドラッグは、高分子の存在によって決まり、薬物ポリマー複合体の薬物動態挙動に現れる特定の特性を示します。このレビューでは、ポリマー薬物複合体の設計の根拠、ポリマープロドラッグの薬物候補の選択要件、候補薬物キャリアとしてのポリマーの選択要件、ポリマーの分類、ポリマープロドラッグの設計と合成、ポリマーと生体成分によって示される立体障害を軽減する戦略、スペーサーの組み込みによってポリマーと薬物の反応性を高める戦略、およびポリマー薬物複合体の構造活性相関 (SAR) について扱います。