白血病ジャーナル
オープンアクセス

概要

慢性骨髄性白血病の白血病幹細胞を除去するヒトIL-1RAP特異的CAR-T細胞の潜在的有効性

Kai Zhao、Shushu Yuan、Lingling ying、Jieun Xia、Kailin Xu

本報告の目的は、IL1RAP特異的CAR-T細胞がIL1RAP陽性慢性骨髄性白血病細胞のアポトーシス誘導に及ぼす影響を評価することであった。白血病再発の主な開始因子である白血病幹細胞（LSC）は、依然として完全に根絶できていない。チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）は慢性骨髄性白血病（CML）の治療に革命をもたらしたが、静止期のLSCに反応しないため、それだけではこの疾患を治癒することはできない。Landberg N.と我々が同定したヒトIL1RAPは、CMLにおけるLSCの特異的表面マーカーおよび腫瘍負荷指標として使用することができる。したがって、IL1RAPキメラ抗体受容体（CAR）T細胞特異的標的LSCは、CML治療に対する新たな戦略となる可能性がある。ここでは、IL1RAP CAR T細胞が、shRNAによってIL1RAP発現を直接阻害するよりも、IL1RAP陽性CML細胞株を殺すのに強力な細胞毒性を示すことを実証した。さらに、shRAN グループおよびブランクベクター処理グループと比較して、IL1RAP CAR T 細胞共培養グループでは、白血病細胞のアポトーシス率が高く、増殖率が低いことが示されました。結論として、本研究では、LSC を除去するための潜在的な創造的な治療ターゲットと CML を治療するための補助戦略が証明されました。