植物生化学および生理学ジャーナル
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概要

複合薬物動態薬力学モデルの予測変動性：プロポフォールとレミフェンタニルおよびフェンタニルの併用のシミュレーション研究

カール・タムズとケン・ジョンソン

はじめに:この研究の目的は、プロポフォール-レミフェンタニル-フェンタニル麻酔をシミュレートした際の薬物濃度と効果のモデル予測変動性を推定し、選択した薬物効果の持続時間の変化を検出するのに必要なプロポフォール注入速度またはフェンタニルボーラス投与量の変化を特定することです。薬物濃度が濃度効果曲線の動的範囲内にある場合 (つまり、麻酔からの覚醒時) は薬物効果の変動性が大きく、薬物濃度が動的範囲を超えるか下回る場合は変動性が小さいという仮説を立てました。

方法:喉頭鏡検査に対する反応の喪失、反応性の喪失、鎮痛、および耐えられない換気抑制について、公表されている薬物動態モデルパラメータとその変動指標、および公表されている薬力学的レミフェンタニル-プロポフォール相互作用モデルパラメータとその変動指標から 1000 パラメータ セットをランダムに生成しました。1000 人のシミュレーション患者に、90 分間のレミフェンタニル (0.20 mcg/kg/分) とプロポフォール (100 mcg/kg/分) の併用注入と、0 分と 75 分の時点で 2 mcg/kg のフェンタニル ボーラスを 2 回投与しました。

結果:薬剤効果部位の濃度変動は、プロポフォールよりもレミフェンタニルの方が大きかった。薬剤効果の変動は麻酔中は最小限であったが、覚醒時には大きくなった。注入速度とボーラスサイズを適度に変化させた場合、麻酔終了後の薬剤効果の持続時間にはわずかな変化しか生じなかった。

結論:シミュレーションにより、私たちの仮説が部分的に確認されました。麻酔中は、かなりの濃度変動があるにもかかわらず、臨床的に重要な時点での薬剤効果の変動は小さいです。低用量プロポフォールと高用量レミフェンタニルの併用注入は、麻酔中ずっと無反応と鎮痛の可能性が高くなります。しかし、覚醒中は薬剤効果の変動が大きく、選択された効果の持続時間の違いを検出するには、大幅な用量変更が必要です。