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概要

低体温療法を受けた新生児の神経発達転帰の予測因子

ミンギョ・チュン

低体温療法を受けた新生児の神経発達転帰の予測因子

ミンギョ・チュン

韓国カトリック大学

 

抽象的な

 

低体温療法は、大規模な多施設ランダム化比較試験において、周産期低酸素症による中等度または重度の低酸素性虚血性脳症の新生児の死亡率と生後18か月時点での重篤な障害の発症率を大幅に低下させる、唯一効果が実証された神経保護療法です。この治療法は、2010年に低酸素性虚血性脳症の新生児の標準治療として提案されて以来、国際的に使用されており、韓国では2012年から導入されています。しかし、低体温療法の開発と実施にもかかわらず、出生時の中等度から低酸素性の虚血性脳症の新生児の罹患率は依然として高く、乳児や幼児の神経発達障害や死亡の最も重要な原因となっています。低体温療法の普及に伴い、出生直後の低酸素性虚血を伴う低体温療法を受けた患者に対する治療効果を確認し、長期的な神経学的予後を予測できる客観的な予後因子の必要性が浮上しています。現在、血液検査や振幅統合脳波（aEEG）などの予後因子を確認するための研究が行われています。治療初期に神経損傷や神経発達障害の程度を予測できる因子を発見することで、特定の治療グループに対する治療計画や補助治療スケジュールへのアクセスを効果的に実施するのに役立ちます。

 

本研究は、低体温治療を受けた新生児患者を対象に、出産および分娩に関連する臨床的特徴、治療中の臨床症状、治療前後の血液および生化学検査結果、脳の磁気共鳴画像（MRI）検査結果が神経発達の予後と関連しているかどうかを検討した。

 

対象と方法：本研究は、韓国カトリック大学汝矣島聖母病院の機関生命倫理委員会の承認を得て実施された。2013年8月から2016年5月までの間に、韓国カトリック大学汝矣島聖母病院新生児集中治療センターに低酸素性虚血性脳症で入院した新生児29名のうち、神経発達検査前に死亡した3名と追跡調査されなかった2名のうち、生後18～24ヶ月時点で神経学的検査を受けることができた24名の医療記録を遡及的に分析した。

 

The subjects are whole body hypothermia protocol of the National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) [4According to], among children with gestational age of 36 weeks or more and birth weight of 1,800 g or more, metabolic acidosis, low afghan score, and neurological examination of moderate to severe hypoxia ischemic encephalopathy, use a low-temperature whole body mat within 6 hours of life Hypothermia treatment was performed to lower the central body temperature of the newborn to 33.5 ° C and maintain it for 72 hours. The gestational period, birth weight, sex, neonatal hypoxia ischemic encephalopathy, delivery method, mother's age, major risk events that can cause fetal brain damage during delivery, presence of amniotic fluid, and postnatal hypothermia Time, surfactant administration, lowest blood pressure during hypothermia, lowest pulse rate, booster administration, steroid administration, pneumothorax, pulmonary hemorrhage, persistent pulmonary hypertension, convulsions, electroencephalography (EGG) results, and other major factors related to perinatal or delivery Factors were analyzed. The hematological test was conducted to compare and analyze the results of hematology, blood gas, blood chemistry, and bleeding factors before and after treatment. All subject children were taken with brain MRI on the 7th and 14th days of birth, with both conventional and diffuse emphasis images. The captured images were read by a pediatric radiology specialist.

 

脳神経発達の評価は、韓国乳幼児発達スクリーニングテスト（K-DST）、ベイリー乳児発達尺度（BSID-II）、あるいは小児リハビリテーション医学専門医による神経学的検査の中から、対象児ごとに実施した検査に応じて基準を定め、評価した。K-DSTは生後4か月ごとに適切なK-DSTを実施し、すべての小児リハビリテーション専門医による追跡調査を実施した。K-DSTは、乳幼児の5つの発達領域（コミュニケーション、大筋運動、小筋運動、問題解決、個人・社会性）に対する両親の回答をスターカットスコアと比較した。1つ以上の発達領域でカットオフスコアより低いスコアが得られた場合は、「発達遅延の疑い」と判断され、その後、リハビリテーション医学科に紹介された。 BSID-IIは、矯正年齢が18～24か月のときに、精神発達指数が70未満、または精神運動発達指数が70未満の場合に、著しい発達遅延があると診断された。小児神経科医とリハビリテーション臨床医による神経学的検査では、四肢の1つに非進行性の痙性またはジストニア性の筋収縮、または姿勢維持障害および運動障害がある場合に脳性麻痺と診断した。対象者は全員、退院前に脳誘発反応聴力検査を受け、異常があれば生後6か月になるまでさらに2～3回受け、その後、異常が持続する場合に感音難聴と診断された。視覚発達は、視力矯正で20/200以上の視力を持つ重度の視覚障害があると定義した。発達遅延、脳性麻痺、感音難聴、視覚障害は、神経発達転帰不良と定義した。

 

本研究では、低酸素性虚血性脳症新生児における全身低体温療法後の神経発達の予後を予測できる因子を調べるために、分娩・出産に関連する臨床的特徴、治療中の臨床症状や検査結果、治療前後の血液および生化学的結果を解析し、神経発達の予後に関連する因子として脳MRIが最も感度と特異度の高い検査であることが確認された。ただし、MRIの結果は治療前や治療中ではなく、治療後に見て予測するという限界がある。今後は、低酸素性虚血性脳症の早期神経学的予測因子を見つけるために、大規模な前向きランダム化比較研究が必要である。

 

注：この研究の一部は、2018年11月15日から17日にスコットランドのエディンバラで開催された第26回国際新生児学・周産期学会議で発表されたものです。