プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
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概要

心筋梗塞後の一過性受容体電位バニロイド4ノックアウトマウスにおける心臓機能の維持とリモデリングの軽減nd Medical Center

グレゴリー・H・ターナー、ウェイク・バオ、ビート・M・ジャッカー、ジョン・J・レポア、ロバート・N・ウィレット、ケビン・S・ソーネロー

一過性受容体電位チャネルバニロイド4（TRPV4）は、非選択的Ca2+透過性陽イオンチャネルであり、最近、計算手法により、心筋梗塞時の主要なシグナル伝達成分として関与していることが示唆されました。私たちは以前、薬理学的TRPV4阻害が前臨床心不全動物モデルにおける肺水腫を予防および解消できることを示しました。ここでは、TRPV4の遺伝子欠損（TRPV4-/-）が心機能に及ぼす影響を、基礎および心筋梗塞後の両方で調べました。正常な状態では、野生型マウスとTRPV4-/-マウスの心機能は同様でした。対照的に、左前下行枝冠動脈の永久結紮によって誘発された心筋梗塞後、TRPV4-/-マウスでは野生型マウスと比較して、左室収縮期および拡張期容積が減少し、駆出率が著しく改善しました。 TRPV4-/- マウスと野生型マウスの心室容積の差と一致して、心筋梗塞は野生型マウスでは心臓重量と左室重量指数の有意な増加を引き起こしたが、TRPV4-/- マウスでは引き起こさなかった。別のマウスコホートでは、TRPV4 の遺伝子欠損が 30 分間の心筋虚血と 24 時間の再灌流後の梗塞サイズに及ぼす影響も調査した。虚血/再灌流障害後の TRPV4-/- マウスと野生型マウスでは、心筋梗塞のサイズやリスク領域に差はなかった。これらの結果は、TRPV4 が急性心筋虚血障害を媒介しないが、急性心筋梗塞後の転帰不良と相関することが知られている心室リモデリングにおいて重要な役割を果たしていることを示唆している。