プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
オープンアクセス

概要

圧負荷は虚血再灌流心臓におけるHMGB1シグナル伝達を促進する

ババク・ババン、ジュン・ヤオ・リウ、マフムード・S・モザファリ

損傷関連分子パターン (DAMP) は組織損傷後に放出され、炎症誘発経路を活性化する可能性があります。典型的な DAMP には、壊死細胞から放出される高移動度グループボックス 1 (HMGB1) タンパク質が含まれます。次に、HMGB1 は、c-Jun-NH2-末端キナーゼ (JNK) のリン酸化/活性化、およびインフラマソーム関連サイトカインであるインターロイキン-1β (IL-1β) の産生を伴うと思われるメカニズムを介して炎症を促進します。私たちは、圧負荷が虚血再灌流障害を受けた心臓の機能回復を低下させ、梗塞サイズを拡大することを示しました。本研究では、圧負荷が IL-1β 生成および JNK リン酸化の増加と関連して HMGB1 発現を増強し、それによって組織損傷の増加に寄与するという仮説を検証しました。したがって、雄の Sprague-Dawley ラットの心臓を、灌流圧を 80 または 160 cm H2O に設定して虚血 (40 分)、再灌流 (15 分) の障害にさらしました。その後、心臓をフローサイトメトリーとウェスタンブロット研究用に処理しました。高圧にさらした虚血再灌流心臓では、(a) 心筋細胞によっても生成されることが示された HMGB1 および IL-1β の発現の増加、(b) リン酸化 JNK レベルの上昇、および c) 壊死およびアポトーシス細胞死の増加が見られました。総合すると、これらの結果は、圧力に関連した HMGB1 シグナル伝達の上方制御が、JNK 活性化および IL-1β 生成の増加を伴う虚血再灌流心臓の炎症誘発反応に寄与することを示唆しています。