抗ウイルス薬および抗レトロウイルス薬ジャーナル
オープンアクセス

概要

ウイルス感染に必要な宿主タンパク質を標的とした医薬品によるヒト免疫不全ウイルス1型の感染予防? Ras阻害剤ファルネシルチオサリチル酸の検討

ロバート・ノイラートとキャロル・ラックマン・スミス

ヒト免疫不全ウイルス 1 型 (HIV-1) と宿主細胞タンパク質の相互作用ネットワークを定義する最近の成功により、ウイルス感染に必要な宿主タンパク質を標的とした新しい抗ウイルス治療薬の開発の機会が生まれました。これは、ウイルス付着に関与する細胞受容体 (CD4) と共受容体 (CCR5 または CXCR4) に対する拮抗薬の以前の成功開発を拡大するものです。HIV-1 エンベロープによる G-alphaq シグナル伝達カスケードの誘導はウイルスの侵入に必要であり、これを阻害すると HIV-1 を介した膜融合と感染の開始が防止されます。阻害薬の 1 つである Ras 阻害剤 S-trans、trans-ファルネシルチオサリチル酸 (FTS) は、HIV-1 感染を阻害すると報告されています。FTS は安全性の記録が確立されているようで、肺がんの治療のための第 II 相ヒト臨床試験で評価中 (サリラシブ、経口薬として) であるため、HIV-1 の性感染予防のための局所殺菌剤としての FTS の可能性を評価することは興味深いことでした。ここで示されたデータは、この化合物が局所用殺菌剤の評価のための確立されたスクリーニング アルゴリズムの基準を満たしていないことを示しています。ただし、FTS (特に他の抗 HIV 薬と併用した場合) が HIV-1 感染を防ぐための持続的な曝露前予防に役立つ可能性があるかどうかは、まだ調査が必要です。