音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

グローバルメタボロミクスを用いた多発性硬化症の再発寛解型動物モデルにおける循環代謝物のプロファイル

マンガラム AK、ポワソン LM、ネムトル E、ダッタ I、デニック A、ジェジャ P、ロドリゲス M、ラタン R、ギリ S

多発性硬化症 (MS) は、中枢神経系の慢性炎症性脱髄疾患です。MS は免疫細胞、サイトカイン、中枢神経系病理が果たす役割の点で十分に特徴付けられていますが、循環における疾患プロセス中に発生する代謝変化についてはまったくわかっていません。最近、代謝異常は、疾患の一因、潜在的なバイオマーカー、または治療ターゲットとして、さまざまな疾患プロセスで定義されています。したがって、MS 疾患進行に関連する可能性のある代謝変化を定義するために、SJL マウスの再発寛解型実験的自己免疫脳脊髄炎 (RR-EAE) モデルを使用して、疾患の慢性期における血漿代謝物のプロファイリングを行いました。疾患の慢性期 (45 日目) に、ハイスループット液体およびガスクロマトグラフィーと質量分析を組み合わせて、EAE に罹患した SJL マウスと健康なマウスから採取した血漿の非標的グローバル代謝プロファイリングを実施しました。合計 282 の代謝物が特定され、そのうち 44 の代謝物で有意な変化が見られました (32 がアップレギュレーション、12 がダウンレギュレーション)。これらは脂質、アミノ酸、ヌクレオチド、異物代謝にマッピングされ、EAE と健常群を区別しました (p<0.05、偽発見率 (FDR) <0.23)。京都遺伝子ゲノム百科事典 (KEGG) データベースを使用して、差分代謝物シグネチャをそれぞれの生化学経路にマッピングしたところ、有意に変化した (協調的な変化を含む) または影響を受けた (重要な接合部の変化を含む) 6 つの主要経路が見つかりました。これらには、胆汁酸生合成、タウリン代謝、トリプトファンおよびヒスチジン代謝、リノール酸および D-アルギニン代謝経路が含まれます。全体として、この研究では、さまざまな代謝経路から抽出された 44 の代謝物シグネチャが特定され、EAE 疾患の重症度とよく相関しており、これらの代謝変化は (1) EAE/MS 進行のバイオマーカーとして、および (2) 代謝介入を現在の治療法や実験的治療法と組み合わせて MS のより良い治療を実現する新しい治療パラダイムを設計するために利用できる可能性があることを示唆しています。