肝臓学および胃腸疾患ジャーナル
オープンアクセス

概要

プロゲステロンと膜プロゲステロン受容体の選択的リガンドは、p38 MAPK 活性化を介してヒト膵臓腺癌細胞 BxPC3 のアポトーシスを増加させます。

AI ゴンチャロフ、IS レヴィナ、IA モロゾフ、PM ルブツォフ、OV スミルノワ、TA シュチェルクノワ

                                                                                                                                                                                                       

 

プロゲステロン (P4) は、主に核受容体 (nPR) を介して作用し、女性の生殖機能を調節します。ただし、その機能は生殖領域に限定されません。2003 年に膜プロゲステロン受容体 (mPR) が特定されました。私たちは最近、これらの受容体の選択的リガンドである、nPR と相互作用しない 19-ヒドロキシプレグン-4-エン-20-オン (I) と 19-ヒドロキシ-5 β -プレグン-3-エン-20-オン (II) を発見しました。mPR 発現の最大レベルは、nPR を欠く BxPC3 ヒト膵臓腺癌細胞で確認されました。

 

研究目的：本研究の目的は、P4およびmPR選択的リガンド（I）および（II）がBxPC3細胞のアポトーシスに及ぼす影響を評価し、それらの作用のメディエーターを特定することであった。

 

方法:異なる濃度のステロイドによる p38 MAPK および JNK の活性化を、これらのタンパク質キナーゼのリン酸化形態に対する抗体を用いたウェスタンブロッティングによって分析しました。p38 MAPK および JNK 阻害剤の有無における BxPC3 細胞における DNA 断片化のレベルを、フローサイトメトリー分析に続いて TUNEL アッセイによって測定しました。

データは GrapgPad Prism 6 ソフトウェアを使用して分析されました。比較分析では、通常の一元配置分散分析 (ANOVA) Kruskal-Wallis 検定が実行されました。統計的有意性は、p 値 < 0.05 とみなされました。