音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

カスパーゼ9を介したミトコンドリア損傷のフィードバック増幅によるカスパーゼ活性化の促進

アラン・D・ゲレロ、インゴ・シュミッツ、ミン・チェン、ジン・ワン

アポトーシス中のミトコンドリア破壊は、カスパーゼ9と下流のカスパーゼカスケードの活性化をもたらす。このカスパーゼカスケードの誘発は、抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の切断につながり、ミトコンドリア破壊のフィードバック増幅をもたらす。しかし、このようなフィードバックループがカスパーゼ活性化の促進とアポトーシスの実行に重要な役割を果たすかどうかは十分に確立されていない。我々は、カスパーゼによる切断に耐性のある変異Bcl-2またはBcl-xLが、ヒトH9 T​​細胞におけるカスパーゼ9誘導性カスパーゼ活性化を阻害することを観察した。カスパーゼ9活性化後のSmacの放出も、切断耐性Bcl-2またはBcl-xLによって阻害された。一貫して、カスパーゼ9欠損細胞は、アポトーシス誘導後のSmac放出に欠陥があった。さらに、Smac 模倣物の添加により、切断抵抗性 Bcl-2/Bcl-xL の阻害効果が克服され、カスパーゼ 9 を介した細胞死が回復しました。私たちのデータは、カスパーゼ 9 誘導性のミトコンドリアのフィードバック破壊がカスパーゼの活性化を促進する上で重要な役割を果たしていることを示唆しており、このプロセスの欠陥は Smac 機能を促進することで克服できます。