白血病ジャーナル
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概要

急性リンパ性白血病成人患者における同種造血幹細胞移植前後の骨髄間質微小環境の特性

イリーナ・シポノワ、ナタリア・ペティナティ、アレクセイ・ビギルデエフ、ニーナ・ドライズ、タマラ・ソロキナ、ラリサ・クズミナ、エレナ・パロヴィチニコワ、ヴァレリー・サブチェンコ

正常な造血を制御する骨髄間質微小環境は、白血病の発症および治療中に影響を受ける。本研究では、急性リンパ性白血病（ALL）の成人患者15名の骨髄（BM）から採取した多能性間葉系間質細胞（MMSC）および線維芽細胞コロニー形成単位（CFU-F）を、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）の前後で調べた。allo-HSCT後の評価時点は、治療プロトコルによって定義された。64名の健康なドナーのBMから得られた類似細胞を対照として使用した。MMSCの増殖能力、BM中のCFU-Fの濃度、および両方の細胞型における遺伝子発現を評価した。データは、allo-HSCT前のALL患者のMMSCは、累積細胞産生およびSDF1以外の遺伝子発現のいずれにおいても、健康なドナーのMMSCと差がなかったことを示している。 ALL患者のMMSCではSDF1の発現が2倍減少しました。ALL患者からのMMSCの累積細胞生産は、allo-HSCT後1年間で大幅に減少しました。SDF1の発現レベルも観察期間中にダウンレギュレーションされました。FGF2およびPDGFシグナル伝達経路の変化を特定しました。CFU-F分析により、ALL患者のBM中の濃度はallo-HSCT後1年間で大幅に減少したことが明らかになりました。この減少は、FGFR1のダウンレギュレーションと分化マーカー遺伝子発現のわずかなアップレギュレーションを伴っていました。したがって、allo-HSCT後、間質前駆細胞の数が減少し、再生能力が低下しました。これらの変化は、増殖能が低下したより成熟した前駆細胞の増加を伴っていました。