遺伝子工学の進歩
オープンアクセス

概要

偽性副甲状腺機能低下症 Ia 型 - GNAS1 遺伝子の新規変異を伴う臨床症例

Hanaa Zidan, Steven J Steinberg and Alvina R Kansra

偽性副甲状腺機能低下症 (PHP) は、GNAS 遺伝子の機能喪失変異に起因するまれな常染色体優性疾患です。PHP にはいくつかの形態が知られています。PHP タイプ 1a は最も一般的に発生し、Albright 遺伝性骨異栄養症 (AHO) と呼ばれる身体的特徴を特徴とします。これは、低身長、肥満、丸い顔、異所性骨化、短指症、精神遅滞、および末端臓器ホルモンの作用抵抗性による副甲状腺ホルモン (PTH) レベルの上昇を含む一連の身体的特徴です。ここでは、丸い顔、発達遅延、肥満、および発作性疾患の病歴を持つ 3.5 歳のアフリカ系アメリカ人女性患者における新しい GNAS 変異を報告します。この患者は、無呼吸エピソードのために入院し、心電図モニターで QTc 間隔の延長が認められました。臨床検査では、重度の低カルシウム血症、高リン血症、高 PTH が認められましたが、マグネシウムおよびアルカリホスファターゼのレベルは正常でした。また、甲状腺刺激ホルモン (TSH) レベルがわずかに上昇しており、複数の Gs タンパク質結合ホルモン (例: PTH、TSH、黄体形成ホルモン (LH)、卵胞刺激ホルモン (FSH)、成長ホルモン放出ホルモン (GHRH)) に対する抵抗性が存在するタイプ 1a PHP であることが示されています。GNAS 遺伝子のエクソンと隣接するイントロン領域のゲノム DNA 配列を完全に解析した結果、患者と母親の両方でイントロン 7 に c.585+1G>A という新しいヘテロ接合性変異が明らかになりました。