プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
オープンアクセス

概要

左室機能不全に起因する肺高血圧症では、非典型的な Wnt シグナル伝達の肺での発現が亢進している

Jao-Yu Lin1、Yi-Ching Liu2、Chee-ying Chai3、I-Chen Chen2,4,5、Jwu-Lai Yeh5,6、Jong-Hau Hsu2,4,5、Bin-Nan Wu5,6*、Zen- Kong Dai2,4,5*

肺高血圧症は、その多様性と複雑さから治癒可能な治療法がほとんどなく、生命を脅かす進行性疾患です。肺血管緊張の亢進と肺血管リモデリング、および平滑筋細胞 (PASMC) の異常な増殖と遊走によって生じます。肺血管リモデリングは、ヒトの PH の発症において血管収縮よりも重要です。Wnt は、多様な発現と機能を持つ分泌糖タンパク質ファミリーです。そのシグナル伝達は、標準経路と非標準経路に分けられ、細胞増殖と細胞遊走経路を制御できます。Wnt 発現の変化は、細胞外受容体を介した細胞増殖の調節不全につながる可能性があります。胚発生時に見られる胎児 Wnt 遺伝子の再活性化は、がんや肺疾患を含む幅広いヒト病理で報告されています。肺高血圧症における肺血管リモデリングに対するWnt発現の調節不全の正確なメカニズムは未だ解明されていない。我々は、42日間の大動脈バンディング（AOB _{42 ）による肺高血圧症の発症において、標準または非標準のWntシグナル伝達の崩壊のどちらが大きな役割を果たしたかを検討した。その結果、AOB 42}では肺のWnt5aおよびWnt11タンパク質レベルが有意に高く、Wnt2およびWnt11の肺のmRNA発現の有意な上方制御がAOB _{42で観察された。対照的に、AOB 42}では標準特異的Wnt3AおよびWnt7Aの肺のmRNA発現が減少した。