社会学と犯罪学 - オープンアクセス
オープンアクセス

概要

La mutation R354X du PRPF31 affecte sa capacité de réponse à l'inflammation et d'épissage

Xiaoqiang Xiao* Fang Deng, Shaofen Huang

Le facteur de traitement du pré-ARNm 31 (PRPF31) est un composant clé de l'épissage de l'ARN et un gène responsable de la maladie de la rétinite pigmentaire (RP). Nous avons précédemment découvert que la mutation non-sens R354X dans PRPF31 induit la RP dans une famille chinoise de RP. Afin d'étudier les mécanismes moléculaires sous-jacents de la pathogenèse de la RP induite par cette mutation, nous avons généré des lignées cellulaires exprimant de manière stable le mutant R354X, le type sauvage (WT) de PRPF31 et le vecteur vide correspondant en utilisant des cellules HEK293T. Les lignées cellulaires résultantes ont été utilisées pour le séquençage de l'ARN non codant long (séquençage de l'ARNnc). Les résultats du séquençage de l'ARNnc ont montré que, par rapport au WT, la mutation R354X modifiait l'expression et l'épissage des transcrits codants et non codants. Français Fait intéressant, dans les cellules HEK293T et APRE-19, les gènes associés à l'inflammation tels que IFI6, OAS3 et STAT3, ont augmenté leur expression en réponse à la surexpression de PRPF31 de type sauvage ; cependant, dans les cellules mutantes R354X, l'expression de ces gènes est restée à des niveaux de base. De plus, une expression accrue de H2AFX et une capacité de croissance atténuée ont été trouvées dans les cellules exprimant R354X PRPF31 dans HEK293T. Contrairement à WT, le mutant R354X a montré un modèle d'épissage varié sur la Di Hydro Folate Reductase (DHFR) dans HEK293T. Au cours de l'analyse IP, nous avons constaté que le mutant R354X réduisait sa liaison avec les ARNm CPSF1 et SORBS1 dans ARPE-19, et que sa liaison avec CTNNBL1 était également interférée dans les cellules ARPE-19. D'autre part, le mutant R354X a également augmenté le niveau de lecture des transcriptions. Prises ensemble, les mutations R354X du PRPF31 ont affecté la survie cellulaire, modifié l'expression et l'épissage des gènes. Ces résultats indiquent que l'inflammation et l'oxydation pourraient contribuer à la pathogenèse de la RP induite par la mutation R354X.