がん研究と免疫腫瘍学ジャーナル
オープンアクセス

概要

脊髄損傷による筋麻痺後の NFAT 誘導転写活性の急速な変化

ヤシニー・ロトラツィリクンとロバート・J・タルマジ

骨格筋では、カルシニューリン - 活性化T細胞核因子（NFAT）経路が遅筋表現型の正の調節因子として関与している。脊髄切断（ST）は、ラットの通常は遅筋であるヒラメ筋の筋肉麻痺と筋肉表現型の遅筋から速筋への移行をもたらす。したがって、NFAT経路がST後の遅筋から速筋への移行を媒介できるかどうかを判断するために、ST後のラットのヒラメ筋におけるNFAT誘導転写を評価した。STの7日後、外因性NFATセンサープロモーター-レポーター構築物の活性の有意なダウンレギュレーションが観察された（コントロールレベルの約20％）。次に、RT-PCR分析により、NFAT誘導転写活性化の内因性指標であるMCIP1.4 mRNAが、β-アクチンmRNAレベルに標準化した場合、コントロールと比較して約80％減少していることが明らかになった。同様に、リアルタイム RT-PCR では、コントロール レベルと比較して、ST 後 1 日 (92% 減少) および 7 日 (89% 減少) に MCIP1.4 mRNA の相対レベルがダウンレギュレーションされていることがわかりました。これらのデータは、神経筋活動の減少に続いて NFAT 指向の転写活性が急速にダウンレギュレーションされることを示しています。ST は表現型タンパク質発現の遅いものから速いものへのシフトももたらすため、NFAT 転写活性のダウンレギュレーションは、ST 後の遅い筋肉表現型遺伝子発現のダウンレギュレーションにおけるカルシニューリン - NFAT 経路の役割と一致しています。