マイケル・ダレン・ブリッグス
遺伝性骨格疾患 (GSD) は、主に骨格の形成と恒常性に影響を及ぼす、極めて多様で複雑な疾患群です。特徴がよく解明された独自の表現型が 450 種類以上あり、その重症度は比較的軽度から重度で致命的なものまでさまざまです。GSD は、個々にはまれですが、関連する希少疾患のグループとして、全体では小児 4,000 人中少なくとも 1 人の有病率があり、大きな医療ニーズが満たされていません。私たちの研究は、不釣り合いな低身長と早期発症の OA を呈し、軟骨オリゴマーマトリックスタンパク質 (COMP)、マトリリン 3、アグリカン、II 型、IX 型、X 型コラーゲンなどのさまざまな軟骨構造タンパク質の優性負性変異に起因する、臨床的に関連する GSD のグループに焦点を当てています。私たちは、小胞体 (ER) ストレスが、現在、希少疾患の治療薬開発を加速させる機会があります。BLA とは、製造プロセス、化学、薬理学、臨床薬理学、したがって生物学的製品の医学的効果に関する特定の情報を含む申請プロセスを指します。提供された情報が FDA の要件を満たしている場合、組織は、希少疾患の薬/治療法の開発を支援するために小規模な助成金プログラムを通じて資金も提供しており、これにより、NIH またはその他のメカニズムを通じてより大きな財政支援を申請するためのパイロット データを収集できます。申請が承認され、ライセンスが発行されると、企業は新製品を販売できるようになります。医薬品評価研究センターによって承認された NME と BLA の数は、世界中の疾患財団と研究センターが希少疾患の理解を深めることに特化しています。ここでは、小さな分子に対する最先端の創薬戦略と、希少疾患に対する生物学的アプローチがレビューされます。FDA が承認した新薬は、希少疾患の治療薬です。次に、このセクターの商業活動が勢いを増し、プログラムを臨床試験に迅速に移行するためのアプローチとしての薬物再利用が評価されています。遺伝子治療、組み換えタンパク質、自家移植を含む生物製剤のカテゴリーが検討されています。希少疾患の診断と薬理ゲノム学の進歩により、特に単一遺伝子の希少疾患の特性をより良く把握できるようになりました。多くの希少疾患の進行は、自然史研究が限られているため、十分に理解されていません。臨床試験に募集された患者の数が不十分なため、統計的有意性に欠ける結果になっています。約 7,000 の希少疾患が特定されており、その多くは行動学がわかっています。希少疾患は通常、誤って分類された変異タンパク質の蓄積の結果として軟骨細胞に誘発される遺伝性疾患であり、GSD の広範なグループにおける成長板異形成と骨成長の低下の主な原因です。さらに、動物モデルや患者由来の人工多能性幹細胞（iPSC）など、希少疾患の治療法や治療法の開発におけるバイオマーカーの役割について調査しました。最後に、医薬品の発見と開発、臨床試験におけるバイオマーカーの役割、個々の希少疾患を患う患者数が限られているため患者1人あたりの治療費が高くなる可能性があることを明らかにしました。私たちは最近、「希少疾患」と「希少疾患」をキーワードとして、再利用された抗てんかん薬カルバマゼピン（CBZ）の投与を通じてERストレスを軽減することで、細胞モデルとマウスモデルの両方で過去20年間に希少疾患または希少疾患に関連する出版物が大幅に増加し、コラーゲンXの変異に起因するシュミット型骨幹端軟骨異形成症（MCDS）の細胞恒常性と骨成長を回復することを実証しました。