細胞科学と治療のジャーナル
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概要

ラット膵臓間質細胞（PSC）は、ヒト間葉系幹細胞（hMSC）のインスリン産生細胞（IPC）への分化に影響を与える。

コシュチェレ R、エブラヒミ M、エスラミネジャド MB、アグダミ N、サマニ F、バハーヴァンド H

胚性幹細胞や間葉系幹細胞など、さまざまな幹細胞源を使用することは、糖尿病患者に対する新しい治療法です。しかし、分化の効率だけでは治療を完了するには不十分です。in vitro での幹細胞の IPC への誘導において重要な点は、膵臓ニッチ (間質および上皮ニッチを含む) の役割です。膵臓ニッチは、隣接する細胞と物理的に接触し、近距離シグナル伝達を介して幹細胞の挙動に影響を与えることができます。この点で、間質ニッチの基本因子である膵臓間質細胞 (PSC) は、in vitro での IPC の生成 (つまり、分化の効率と新しく形成された β 細胞の機能) に効果的な役割を果たす可能性があると考えました。したがって、この研究では、臍帯 (UC-MSC) 静脈および骨髄 (BM-MSC) 由来の MSC を選択し、ラット PSC との共培養で IPC に分化させました。

我々の結果は、BM-MSC のみが IPC に分化できることを実証しました。ラット膵臓間質細胞と共培養された Islet 様クラスターの細胞は、インスリンと C ペプチドを産生し、誘導プロトコルの終了時にそれらを培養培地に放出しましたが、グルコース刺激にはあまり反応しませんでした。ラット膵臓間質細胞の存在により、IPC におけるインスリン、Glut2、および Nkx2.2 の発現が mRNA レベルで上方制御されました。これらの結果は、ラット PSC が未熟な β 細胞の数を増やすことで MSC の IPC への分化に影響を与える可能性があることを示唆しています。