抗ウイルス薬および抗レトロウイルス薬ジャーナル
オープンアクセス

概要

ピキア・パストリス酵母で発現した組み換え型 Coree1e2 タンパク質は C 型肝炎ウイルスのワクチン候補となる

メフディ・ファズラリプール、ホセイン・キバニ、セイエド・ハミド・レザー・モナヴァリ、

背景: C型肝炎ウイルス (HCV) 感染は先進国と発展途上国の両方で大きな健康問題であり、HCV 感染は世界人口の約 3% に影響を与える世界的な血液媒介疾患で、罹患率と死亡率は高い。C型肝炎治療の有効性は十分とは言えず、HCV 感染の制御には効果的なワクチンの開発が不可欠であると考えられる。E1 および E2 タンパク質は、宿主内で HCV 感染に対する中和抗体を誘発できる 2 つの高度にグリコシル化されたエンベロープタンパク質であり、コア、E1、および E2 タンパク質はワクチン接種の主なワクチン候補であり、ELISA は臨床検査室やさまざまな研究で血清中の HCV 感染に対する抗体率を検出するために使用されている日常的な検査法の 1 つである。目的: 有用なワクチンの開発と段階的な開発は、C型肝炎ウイルス (HCV) 感染の制御と根絶における主要なポイントとなり得る。最近の研究では、HCVエンベロープ糖タンパク質がHCVの抗原ドメインに対する中和抗体を誘導できることが報告されています。そのため、HCVエンベロープタンパク質は主要なHCVワクチン候補と考えられています。方法：本研究では、Pichia pastoris酵母発現システムを使用して、Core（269 nt-841nt）、E1（842 nt-1417nt）、E2（1418 nt-2506nt）で構成される組み換えHCV CoreE1E2タンパク質を発現しました。Pichia pastorisは、高レベルの組み換えHCV CoreE1E2タンパク質を生成できます。このタンパク質はグリコシル化されており、pichia発現システムに基づくコドン最適化によって、組み換えタンパク質の割合を増やすことができました。さらに、精製タンパク質はウサギで抗CoreE1E2抗体を効率的に誘導でき、自家製ELISAキットを開発することで、1a遺伝子型のHCVイラン患者の抗体を検出することもできます。結果: C型肝炎ウイルス粒子の組み立てのメカニズムについてはほとんどわかっていませんが、私たちの研究では、70 nmサイズのrCoreE1E2ウイルス様粒子が電子顕微鏡で示され、酵母発現システムでのin vitro自己組み立てが証明されました。結論: これらの知見は、組み換えCoreE1E2糖タンパク質が中和抗体の誘導に効果的であり、影響力のあるHCVワクチン候補であることを示しています。