がん研究と免疫腫瘍学ジャーナル
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概要

選択的セロトニンおよびセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害による線維筋痛症の痛みの調節

チャールズ・J・マレマッド

線維筋痛症は、主に筋骨格系に影響を及ぼす慢性疼痛処理障害である。線維筋痛症は、慢性疲労、認知障害、睡眠構造の変化を伴うことが多い。線維筋痛症の慢性疼痛に寄与すると広く認識されているメカニズムの 1 つに、無害な機械的刺激に対する筋骨格の圧痛 (異痛症とも呼ばれる) がある。しかし、線維筋痛症の診断の臨床基準の最近行われた再分析では、医師は圧痛点の数を軽視し、患者の全体的な症状も考慮に入れるべきだと提案された。線維筋痛症の慢性筋骨格疼痛の細胞的基礎には、中枢神経系の過敏化の高まりに起因する上行性および下行性疼痛経路の異常が関与していることは、一般に認められている。注目すべきことに、慢性疼痛の動物モデルを用いた研究の結果は、このようなメカニズムを実証している。重要なのは、線維筋痛症患者に特徴的な併存疾患は、生体アミンや、セロトニントランスポータータンパク質、ドーパミントランスポーターおよび受容体遺伝子の一塩基多型に関係すると思われる遺伝的要素も示唆していることです。あらゆる兆候から判断すると、5-ヒドロキシトリプタミン/5-ヒドロキシトリプタミン受容体経路は治療介入の適切なターゲットであると思われます。実際、選択的セロトニン再取り込み阻害薬およびセロトニン/ノルエピネフリン再取り込み阻害薬は、線維筋痛症の臨床的に有効な薬として抗うつ薬やプレガバリンに追加されています。現在では、アミトリプチリンやプレガバリンなどの抗うつ薬は、高電圧活性化Ca2+チャネルおよびK+チャネルのKv1ファミリーを介して作用するか、セロトニン受容体を介したイベントの異常に代表される欠陥のあるセロトニン回路を修正することによって作用すると考えられています。デュロキセチンやミルナシプランなどの選択的セロトニンおよびセロトニン/ノルエピネフリン再取り込み阻害剤は、それぞれ 5-ヒドロキシトリプタミン/5-ヒドロキシトリプタミン-(2A) 受容体を含む G タンパク質共役メカニズムを介して作用し、サイクリック AMP 依存性タンパク質キナーゼ A および Ca2+/カルモジュリンキナーゼ IV の活性化を引き起こします。ただし、最近の証拠では、この薬物クラスは Janus キナーゼ-3、細胞外シグナル調節キナーゼ 1/2、および Src/ホスファチジルイノシチド-3-キナーゼ (PI3K)/Akt/グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3/哺乳類ラパマイシン標的シグナル伝達経路も活性化することが示されています。