ISSN: 2155-9899
ヨラム・フェイテルソン、ウェイシアン・ミン、エヤル・グルネバウム
目的:制御性T細胞 (Treg) は、応答性T細胞 (Tresp) を制御する上で重要な役割を果たし、それによってアデノシンデアミナーゼ (ADA) 酵素欠損患者およびマウス (ADA-KO) で観察されるものを含む自己免疫症状を予防します。Treg は、増殖、サイトカイン産生、活性化マーカーの発現など、Tresp のさまざまな機能を抑制しますが、Treg がゼータ関連タンパク質 (Zap)70 のリン酸化など、Tresp 活性化の初期段階を抑制するかどうかはわかっていません。
方法:抗CD3 および抗CD28 刺激マウス CD4 + CD25 - Tresp における Zap70 リン酸化および CD69 発現を、抗CD3 および抗CD28 抗体で活性化された CD4 + CD25 + Tregの存在下または非存在下でフローサイトメトリーによって測定しました。 PEG-ADA酵素補充療法を受けたか、または受けていないADA-KOマウス由来のTregとともに培養した正常マウス由来のTrespにおけるZap70リン酸化の抑制も同様に測定された。
結果:活性化TrespにおけるZap70リン酸化はTregとの培養2時間後に顕著に(50 ± 13%)減少したが、CD69発現の51 ± 8%の抑制は7時間後にのみ検出された。活性化TrespにおけるZap70リン酸化の抑制はTregとTrespの比率と相関していた。ADA-KOマウス由来のTregは健康な同腹仔由来のTreg(51.6 ± 23.4%)と比較してZap70リン酸化を抑制する能力が有意に低下(p=0.012)していたが(16.2 ± 16.7%)、PEG-ADA治療によりTregの抑制能力が回復した(45 ± 10%)。
結論: Treg は Tresp における Zap70 リン酸化を抑制します。この発見は、Treg の機能をよりよく理解し、評価するのに役立つ可能性があります。