婦人科と産科
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概要

Cyppa の in vitro 弛緩効果と妊娠女性および非妊娠女性の子宮筋層における SK3 スプライスバリアントの発現解析

ローゼンバウム ST、スヴァロ J、ラーセン T、ヨルゲンセン J、ブーシュルーシュ P

背景と目的:私たちは最近、妊娠していない子宮筋層と比較して、妊娠したヒト子宮筋層では SK3 チャネルの全体的なダウンレギュレーションが見られることを明らかにしました。この研究の目的は、SK3 スプライス バリアントが SK3 チャネルのダウンレギュレーションに関与しているかどうかを調べることです。また、SK2 および SK3 チャネルの新規かつ選択的な活性化因子である CyPPA を使用して、SK チャネルが子宮筋収縮に関与しているかどうかもテストしました。

研究デザイン:妊娠女性 (n=11) と非妊娠女性 (n=11) の子宮筋層における SK3 スプライスバリアントの mRNA レベルでの発現を qRT-PCR により評価しました。妊娠満期の選択的帝王切開 (n=6) および子宮摘出 (n=6) で得られた生検におけるヒト子宮筋層の収縮性を評価するため、等尺性張力記録を実施しました。CyPPA (0.1-60 μM) の自発収縮に対する効果を調査しました。

結果: SK3 変異体 3 の相対量は、妊娠女性と非妊娠女性の子宮筋層で差がありませんでした (P=0.332)。変異体 2 は検出可能な量では存在しませんでした。対照的に、SK3 変異体 1 は、妊娠していない子宮筋層と比較して、妊娠した子宮筋層で 3 倍のダウンレギュレーションを示しました (P=0.002)。

CyPPA は、妊娠前および妊娠後のヒト子宮筋層片における自発的な一過性収縮を抑制しました。これは濃度依存的に起こり (それぞれ pIC50 = 5.02 ± 0.08 および 5.16 ± 0.15、P>0.05)、60 μM C​​yPPA で収縮は消失しました。

結論:我々は、ヒト子宮筋層における SK3 スプライスバリアントの存在を初めて実証することに成功した。また、SK3 バリアント 1 は妊娠子宮筋層でダウンレギュレーションされており、妊娠していないヒト子宮筋層と比較して妊娠で観察される SK3 チャネルの全体的なダウンレギュレーションの原因である可能性があることも示している。CyPPA はヒト子宮筋層組織に対して強力な弛緩効果を発揮する。これは、SK3 チャネルが子宮収縮薬の発現に対する新しい薬理学的標的である可能性を示唆している。