音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

関節リウマチにおけるアルブミンの窒素酸化物化の関連性：生化学的および臨床的研究

ザリナ・アリフ、ミル・ヤシル・アルファト、ジャマル・アハマド、アシフ・ザマン、シリーン・ナーズ・イスラム、M・アサド・カーン

目的: 関節リウマチにおけるペルオキシナイトライト修飾ヒト血清アルブミン (ニトロキシドアルブミン) の役割を研究する。方法: ヒト血清アルブミンをペルオキシナイトライトに曝露し、アルブミン構造の変化を UV-可視、蛍光および円二色性分光法、チオフラビン T、コンゴーレッド結合、減衰全反射フーリエ変換赤外分光法 (ATR-FTIR) でモニタリングした。ニトロキシドアルブミンの抗酸化特性をフリーラジカル誘発赤血球溶血試験で評価した。カルボニル、チオール、ジチロシン、赤血球溶血などのタンパク質酸化マーカーを RA 患者の血清で評価した。RA 血清 (n=50) 中の自己抗体とニトロキシドアルブミンの結合を、直接結合、阻害 ELISA、電気泳動移動度シフトゲルアッセイで研究した。結果: ニトロ酸化アルブミンは、ニトロチロシン、ニトロトリプトファン、カルボニル、ジチロシンの生成と、チロシンおよびトリプトファンの蛍光およびαヘリックス構造の減少を示した。チオフラビンTおよびコンゴーレッドの蛍光発光強度は、ニトロ酸化アルブミンとの結合により増大した。さらに、ATR-FTIR、遠紫外線および近紫外線CDで明らかなように、ニトロ酸化アルブミンの二次および三次構造が変化した。RA血清中の自己抗体（または血清から精製したIgG）は、直接結合および阻害ELISAで測定したところ、ニトロ酸化アルブミンとの結合が増強していた。年齢および性別を一致させた対照群と比較して、RA血清中のタンパク質カルボニル、ジチロシンおよび赤血球溶血は有意に高かったが、チオールは有意に低かった。結論: 内因性ペルオキシナイトライトはアルブミンを硝化および酸化することができ、タンパク質の硝化/酸化とそれに続く架橋、凝集体および免疫原性の硝化アルブミンの形成につながります。したがって、硝化アルブミンは RA 患者の自己抗体の潜在的な誘因となる可能性があります。