音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

高齢マウスにおけるインフルエンザウイルス特異的免疫グロブリンクラススイッチの遅延の回復

Zhang Y、Wang Y、Zhang M、Liu L、Mbawuike IN

目的:加齢に伴い、感染に対する免疫応答が低下すると、高免疫グロブリン血症 (HIG) が併存しているにもかかわらず、罹患率と死亡率が著しく高くなります。本研究では、HIG の細胞基盤と、高齢マウスにおける HA 特異的 IgG 応答の弱体化のメカニズムを明らかにし、免疫細胞の養子移入による加齢性 IgG 抗体産生不全の治療における細胞療法を試験します。
方法: BALB/c マウスをインフルエンザ A/台湾ワクチンで免疫し、同じウイルス株で攻撃しました。ELISA を使用して、総免疫グロブリンのレベルと抗原特異的抗体応答を評価しました。フローサイトメトリーと ELISPOT を使用して、総免疫グロブリンと特異的抗体を産生および分泌する B リンパ球の頻度を評価しました。老齢マウスと若齢マウスから採取したin vitroで増殖させた単核細胞、CD4+ Tリンパ球、CD20+ Bリンパ球をインフルエンザウイルスに感染させた老齢マウスに移植し、HA特異的IgG反応を観察した。
結果：老齢マウスは若齢マウスと比較して、総血清IgG、IgM、IgAレベルが高く、IgG+、IgM+、IgA+細胞の頻度が高く、インフルエンザ感染に対する抗原特異的IgMおよびIgA反応が大きいことがわかった。しかし、老齢マウスのインフルエンザ抗原特異的IgGおよびそのサブクラス反応は有意に低かった。
結論：特異的IgG反応の遅延は、加齢による免疫グロブリンクラススイッチの不十分さに起因する可能性がある。相関分析により、高齢マウスのHIGと特異的IgG産生不足は、その病因において互いに独立している可能性があることが示された。免疫された若いマウスから体外で増殖させた CD4+ 細胞と増殖させていない CD4+ 細胞を移植することで、特異的 IgG 産生の欠陥を修正できたことから、CD4+ 細胞の機能不全が老齢マウスの免疫グロブリン クラス スイッチの不全に寄与していることが示唆されます。体外で増殖させたリンパ球の輸血は、加齢に伴う免疫不全に対する潜在的に効果的な治療法となり、加齢に伴う感染予防に役割を果たす可能性があります。