プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
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概要

心筋梗塞による心不全におけるプラゾシンによる心臓リモデリングと細胞内欠陥の回復

アンドレア・バビック、ビジャヤン・エリンバン、ナランジャン・S・ダーラ

背景：本研究は、プラゾシンによるαアドレナリン受容体（AR）遮断が心臓リモデリングを逆転させ、心筋梗塞（MI）による心不全の細胞内欠陥を改善するかどうかを試験するために実施されました。
方法：ラットの心不全をMIにより12週間誘発し、その後8週間プラゾシン（10 mg/kg/日）の有無で治療しました。対照動物と実験動物の両方を、それぞれ心機能と心臓リモデリングの変化を評価するために血行動態と心エコー図で評価しました。左室（LV）は、生物医学的および分子的活性の決定に使用しました。
結果： 20週間の梗塞動物における心機能障害は、左室収縮期圧の低下、圧上昇および圧下降の変化率、心拍出量、駆出率、心短縮率、ならびに左室拡張期末圧の上昇から明らかなように、プラゾシン治療により部分的に修正されました。心不全における左室後壁肥厚および左室収縮期径の増大など、心臓リモデリングのさまざまなパラメータはプラゾシン療法によって完全にまたは部分的に改善されたが、左室拡張期径の増大はプラゾシン療法によって変化しなかった。心筋梗塞動物におけるプラゾシンによる肺うっ血および心肥大の改善は、エピネフリンやドーパミンとは異なり、血漿ノルエピネフリンの上昇レベルの抑制と関連していた。心不全における筋小胞体（SR）Ca ²⁺取り込み活性の低下、ならびにCa ²⁺ポンプATPaseおよびホスホランバンのタンパク質含有量の低下は部分的に改善されたが、SR Ca ²⁺放出活性の低下および筋原線維Ca ²⁺刺激ATPase活性はプラゾシンの影響を受けなかった。MI 誘発性心不全におけるSR Ca ²⁺ポンプ ATPase、SR Ca ²⁺放出チャネル、α-ミオシン重鎖および β-ミオシン重鎖の mRNA レベルの変化は、プラゾシン治療の影響を受けませんでした。
結論: α-AR システムの活性化は心臓リモデリングおよび心不全に関連している可能性があり、α-AR 遮断による逆心臓リモデリングは SR Ca ²⁺ポンプの欠陥を軽減することで心臓機能を改善する可能性があることが示唆されています。