細胞科学と治療のジャーナル
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概要

RNAサイレンシング：β-サラセミアの治療へのアプローチ

ウルクデ・ヴィカス、ミシュラ・アミット、ヤダフ・マハヴィル、ティワリ・アルチャナ

サラセミアは、世代から世代へと受け継がれる血液の遺伝性疾患で、最も一般的な異常ヘモグロビン症です。ヘモグロビンの産生が減少または微量なために発生します。胎児ヘモグロビン (HbF) レベルの増加は、β-サラセミアなどの β-ヘモグロビン疾患の重症度を劇的に改善する可能性があります。
最近では、HbF (胎児ヘモグロビン) とヘモグロビンの切り替えのマスター制御因子である BCL11A (B 細胞リンパ腫 11A) などの重要な修飾遺伝子の発見に大きな進歩がありました。siRNA または小分子による BCL11A の発現または機能のダウンレギュレーションは、β-サラセミアおよび他の β-ヘモグロビン疾患の患者の成人赤血球細胞における HbF の誘導活性化に対する新しい治療アプローチを提供する可能性があります。 RNA 干渉 (RNAi) は、さまざまな細胞における遺伝子発現の調節を分析するために一般的に使用される手順であり、これにより、ターゲットのメッセンジャー RNA (mRNA) が小さな干渉相補 RNA (siRNA) によって切断されます。siRNA を直接送達する RNA サイレンシングは、BCL11A 遺伝子の発現を抑制するために使用できます。このレビューでは、サラセミアにおけるグロビン遺伝子調節の役割、RNAi 干渉、およびサラセミア重症患者の治療に利用できる関連アプローチについて説明します。