人類学
オープンアクセス

概要

感染性敗血症における補体と細胞外ヒストンの役割

フィラス・S・ゼトゥーン、ピーター・A・ウォード*

北米では、感染性敗血症は細菌、真菌、原生動物、ウイルスに関連しています。年齢が重要な要因であることは十分に立証されています。60 歳以上の敗血症患者は、40 歳前後の患者と比較して、致死率が大幅に高くなります。最近では、非穿通性外傷、肝臓の薬物毒性、または出血性ショックに関連する敗血症が、感染性敗血症で発生するのと同様の反応に関連しているという証拠もあります。敗血症 (感染性または非感染性) の発症後、最初の 2 ～ 3 日間は「サイトカイン ストーム」が発生し、炎症誘発性ケモカインも関与します。通常、IL-1β、IL-6、TNF、IL-17A および F が血漿中で急速に増加します。 3～4 日目以降、自然免疫系に関連するこの炎症カスケード (好中球、マクロファージ、および一連の炎症誘発性メディエーターが関与) により、自然免疫系の応答性が低下し、続いて免疫抑制が発生します。これらの結果の正確な分子メカニズムは十分に理解されていません。敗血症により、古典的、代替的、レクチン経路という補体活性化経路が活性化され、2 つの強力なアナフィラトキシン (C3a および C5a) が放出されることはよく知られています。各アナフィラトキシンには強力な炎症誘発機能があります。敗血症の状況では、C5a は特に食細胞 (好中球、マクロファージ) 上の高親和性受容体 (C5aR1、C5aR2) と反応し、炎症誘発因子 (プロテアーゼ、酸素由来のフリーラジカル、細胞外ヒストンなど) が放出されます。 C5a の分子量は約 12 kDa で、局所的に自由に拡散します。ヒストンは、C5a によって活性化された食細胞からさまざまな炎症性産物とともに放出されることが最近になって明らかになりました。ヒストンが敗血症の悪影響にどのように寄与するかを正確に特定するために、多くの研究が進められています。