プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
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概要

動脈硬化性血管疾患における一酸化窒素合成酵素の役割：マウス遺伝子モデルからの洞察

筒井正人、下川宏明、谷本明英、柳原伸之、田村正人、尾辻豊

一酸化窒素（NO）は、生理的および病理的条件下でさまざまな生物学的作用を発揮します。NOは、3つの異なるNO合成酵素（NOS）アイソフォームによって合成され、3つの異なるNOS遺伝子によってコードされています。3つの異なるNOS遺伝子には、ニューロン性（nNOS）、誘導性（iNOS）、および内皮性NOS（eNOS）があり、これらはすべてヒトの血管系で発現しています。動脈硬化性血管疾患におけるNOSの役割は、選択的および非選択的NOS阻害剤を用いた薬理学的研究で説明されていますが、NOS阻害剤の選択性と特異性は依然として議論の的となっています。この問題を解決するために、遺伝子組み換え動物が開発されました。単一、二重、三重の NOS 欠損マウスなど、あらゆるタイプの NOS 遺伝子欠損動物が開発されており、また、各 NOS 遺伝子の部位特異的過剰発現を伴う条件付きおよび非条件付き TG マウスなど、さまざまなタイプの NOS 遺伝子トランスジェニック (TG) 動物も生成されています。動脈硬化性血管疾患における個々の NOS アイソフォームおよび NOS システム全体の役割は、これらのマウスで広範に調査されており、ヒトの動脈硬化性血管疾患における NOS の病態生理学的意義を理解する上で極めて重要な知見を提供しています。マウス NOS 遺伝子モデルを用いた研究に基づく本レビューでは、NOS と動脈硬化性血管疾患に関する最新の知識をまとめています。