細胞科学と治療のジャーナル
オープンアクセス

概要

X連鎖性重症複合免疫不全症遺伝子治療の安全性モダリティ

ニコール・シューマン、エリサ・キーバック、ヴォルフガング・ウッカート

X 連鎖性重症複合免疫不全症 (SCID-X1) は、サイトカイン受容体共通ガンマ鎖 (γc) の欠陥によって引き起こされ、臨床において遺伝子治療によって治療に成功しています。しかし、少数クローン性の喪失に先立って数人の患者で白血病が発生したことから、治療には造血幹細胞の遺伝子改変に伴うリスクが伴うことが明らかになりました。本研究では、遺伝子改変細胞を特異的に除去できる安全なアプローチを開発しました。このために、小さなペプチド配列 (myc タグ) をマウスの γc タンパク質に導入しました。改変鎖を発現する細胞は、フローサイトメトリーによって myc 特異的抗体で検出でき、補体因子の存在下で in vitro で効果的に除去できます。さらに、myc タグ付き γc 形質導入骨髄幹細胞で再構成されたマウスの胸腺由来 T 細胞は、in vivo で抗体投与によって除去できます。同様に、ヒト myc タグ付き γc を発現するヒト T 細胞では、特異的な補体媒介溶解が観察されました。細胞増殖アッセイでは、改変されたサイトカイン受容体鎖は、野生型鎖と比較して機能障害を示しませんでした。つまり、モノクローナル増殖の観察に基づいて患者の遺伝子修正細胞を排除できる、SCID-X1 遺伝子治療の安全メカニズムの原理実証を示しています。