ISSN: 2155-9899
ニルプマ・トレハンパティ、アルシ・カナム、サイード・ヒサール、ラシ・セーガル、リトゥ・コスラ、ポール・デイビッド、アシシュ・クマール、アヌパマ・プラシャール、アンキット・バルドワジ、シャム・コッティリル、シブ・クマール・サリン
ウイルス量を減らして免疫調節を行う方法は、慢性 B 型肝炎 (CHB) 患者の治療成績を改善するための新たなアプローチです。CHB 患者では、効果的な抗ウイルス療法を行っても、樹状細胞 (DC) の機能障害が持続することが観察されています。私たちは、テノホビルと Peg-IFN の併用療法 (SQT) が CHB 患者の自然免疫と獲得免疫の機能回復に及ぼす影響を調査しました。HBeAg+ve CHB 患者を、48 週間のテノホビル単独療法 (TM、Gr.1、n=30) または 12 週目から 36 週目までテノホビルに PEG インターフェロンを追加し、その後 48 週間テノホビルの併用療法 (SQT、Gr.2、n=28) を受けるように無作為に割り付けました。生化学的パラメータは両群とも治療24週目に有意に改善したが、48週目のHBe抗原セロコンバージョンはTM(13%)よりもSQT(21%)後に多く発生した。24週目には、樹状細胞におけるTLR7およびTLR9の発現および機能は、TMと比較してSQTで有意に増加した(p<0.05)。樹状細胞に対する貪食活性、mDCおよびpDCによるIFN-αおよびTNF-αの産生、ならびにmiR155およびmiR221のような樹状細胞増殖および成熟のための特定のmiRNAの発現は、SQTでより高かった(p<0.05)。24週後、SQTはTMと比較して、循環CD8T細胞(p=0.02)、CD8+CD127+ T細胞(p=0.03)を有意に回復させ、CD8 T細胞上のPD-1発現を減少させた(p=0.04)。我々の結果は、24 週間という短期間で、SQT が DC の機能性を大幅に改善することを示しています。PEG-IFN-α による DC の TLR7、TLR9、miR155 の上方制御は、効果的な抗ウイルス反応を開始する上で非常に重要である可能性がある新しいメカニズムです。SQT のより長い期間と免疫調節の影響を研究する必要があります。