細胞科学と治療のジャーナル
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概要

胸腺間質性リンパ球形成因子の shRNA: 肺線維症に対する新たな治療法

Tsung-Jen Hung、Shu-Fen Liu、Guo-Zheng Liu、Peifang Hsieh、Lea-Yea Chuang、Jinn-Yuh Guh、Chang-Chi Hsieh、Yu-Ju Hung、Yow-Ling Shiue、Yang Yu-Lin

胸腺間質性リンパ球形成因子 (TSLP) は、Th2 応答のマスタースイッチとして最近特定されました。この研究では、肺線維症における TSLP の役割について説明します。TGF-β1 (線維形成成長因子) は、用量依存的および時間経過依存的にヒト肺線維芽細胞 (HFL-1) の TSLP タンパク質をアップレギュレーションすることを示しています。さらに、TSLP は、用量依存的 (1 ng/ml ～ 100 ng/ml) および時間経過依存的にフィブロネクチン発現を増加させ、同時に TGF-β の重要な下流シグナル調節因子である pSmad2/3 および Smad4 のアップレギュレーションを引き起こします。TSLP shRNA による TSLP のサイレンシングは、TGF-β1 誘発性細胞線維症を劇的に回復させ、同時に I 型 TGF-β 受容体および pSmad2/3 の抑制を引き起こします。生体内でも同様の結果が得られています。ブレオマイシン処理した C57BL/6 マウスは、免疫組織化学により線維性肺組織で TSLP の強い染色を示します。さらに重要なことに、ブレオマイシン処理したマウスのシリウスレッド染色と H&E 染色は、TSLP shRNA のトランスフェクション (鼻腔内注入による) により、対照と比較して炎症細胞の浸潤とコラーゲンの沈着の両方が劇的に減少することを示しています。さらに、全身プレチスモグラフィー試験により、TSLP shRNA トランスジェニック マウスはブレオマイシンによって誘発される気道呼吸抵抗の増加を大幅に軽減することが示されました。したがって、TGF-β シグナル タンパク質を下方制御することにより、肺線維症を治療するための新しい治療法として TSLP shRNA を使用できる可能性があります。