ISSN: 2155-9899
レナタ・ゴルジャン、サンドロ・M・ヒラバラ、マリア・F・キュリー=ボアベンチュラ、タイス・マルティンス・デリマ、マリア・エリザベス・P・パソス、アドリアナ・C・レバダ=ピレス、ルイ・クリ
本研究の目的は、さまざまな脂肪酸によるヒトリンパ球増殖の調節に関与するメカニズムを調査することであった。パルミチン酸 (PA)、ステアリン酸 (SA)、オレイン酸 (OA)、リノール酸 (LA)、ドコサヘキサエン酸 (DHA)、エイコサペンタエン酸 (EPA) の IL-2 シグナル伝達経路への影響に加え、de novo セラミド合成および PI3K 経路への関与を評価した。PA、SA、DHA、EPA は、JAK1/JAK3/STAT5 経路および IL-2 誘導性 Akt リン酸化を減少させた。OA および LA は影響を及ぼさなかった。DHA および EPA のリンパ球増殖に対する阻害効果は、フモニシン B1 (FB1、de novoセラミド合成の阻害剤) によって消失したが、他の脂肪酸の効果は変化しなかった。ERK1/2 リン酸化は OA および LA によって増加したが、他の脂肪酸によって著しく減少した。 PKC-ζリン酸化はOAとLAのみで増加した。これらの効果はPI3K阻害剤であるワートマンニンの存在下では消失した。結論として、ここで報告された知見は、さまざまな脂肪酸がリンパ球増殖を調節するメカニズムの理解に貢献する。PA、SA、DHA、EPAのリンパ球増殖に対する阻害効果は、JAK/STAT、ERK、Akt経路のIL-2媒介活性化の減少と関連していた。DHAとEPAによって促進されたリンパ球増殖の減少は、セラミドの新規合成にも関係していた。OAとLAのリンパ球増殖に対する刺激効果は、ERK1/2とPKC-ζリン酸化の増加によって実証されるように、MAPキナーゼとPI3K経路の活性改善と関連していた。