抗酸菌症
オープンアクセス

概要

SLE: トリプシン様、メタロプロテアーゼ、DNase の 3 つの異なる活性を持つ珍しい組み換えモノクローナル軽鎖 NGTA3-Pro-DNase

アンナ・M・ティモフィーエワ、ヴァレンティーナ・N・ブネヴァ、ゲオルギー・A・ネヴィンスキー*

目的: DNA およびミエリン塩基性タンパク質 (MBP) 加水分解抗体は、全身性エリテマトーデス (SLE) の発症に重要な役割を果たす可能性があるため、その分析は重要であると考えられます。

結果:哺乳類にはセリンプロテアーゼ、メタロプロテアーゼ、および DNase があります。これらの酵素および他の多くの酵素は、それぞれ 1 つの化学反応のみを触媒します。SLE 患者の血清に対応するモノクローナル アブザイムの場合、非常に異常で予測不可能な状況が明らかになりました。ミエリン塩基性タンパク質 (MBP) に対して異なる親和性を持つ軽鎖を示すファージ粒子の小さなプールが、MBP-セファロースでのアフィニティー クロマトグラフィーによって分離されました。標準的な酵素とは対照的に、25 の MLCh のうち 1 つが 3 つの異なる酵素活性を示しました。この酵素は MBP (他のタンパク質は加水分解しない) と DNA を効率的に加水分解しました。他の 24 の MLCh は MBP のみを加水分解しました。NGTA3-pro-DNase のタンパク質分解活性は、セリン様 (PMSF) およびメタロプロテアーゼ (EDTA) の特異的阻害剤によって効率的に阻害されました。 NGTA3-pro-DNase のプロテアーゼおよび DNase 特性は、対応する標準酵素の特性とは大きく異なります。

結論:これは、3 つの異なる触媒活性を持つモノクローナル抗体の最初の例です。いくつかの異なる酵素活性を持つモノクローナル抗体が存在するという主な可能性は予想外ですが、ヒト免疫グロブリンの未知の生物学的機能のさらなる理解にとって非常に重要です。