音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

Smad7 は腸内の炎症を維持する: 実験室からベッドサイドまで

イレーネ・マラフィーニ、シルヴィア・セッダ、ダヴィデ・ディ・フスコ、ミケーレ・M・フィグリウッツィ、フランチェスコ・パローネ、ジョヴァンニ・モンテレオーネ

クローン病（CD）と潰瘍性大腸炎（UC）は、ヒトの炎症性腸疾患（IBD）の2大形態ですが、病理学的プロセスは、管腔内細菌叢の成分に向けられ、免疫抑制機構によって不適切に制御される過剰な免疫応答によって引き起こされます。そのような機構の1つに、腸内の免疫細胞と非免疫細胞の両方を標的とする多面的サイトカインであるTGF-β1が関与しています。TGF-β1はIBD患者の炎症を起こした粘膜で高度に発現していますが、逆説的に、Smad関連の細胞内シグナル伝達を活性化できず、炎症性サイトカイン応答を抑制することができません。これは、IBD関連の炎症が、TGF-β1シグナル伝達の阻害剤であるSmad7のレベルの上昇によって特徴付けられるためです。一貫して、特定のアンチセンスオリゴヌクレオチドでSmad7をノックダウンすると、TGF-β1機能が回復し、炎症性サイトカイン産生が抑制され、マウスの大腸炎が緩和されます。この記事では、腸における Smad7 の病原性役割を裏付ける入手可能なデータと、CD 患者における Smad7 アンチセンス オリゴヌクレオチドの安全性と忍容性を評価した最近の第 1 相試験の結果をレビューします。