音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

固形臓器移植のための Luminex プラットフォームを使用した固相ベースの交差適合試験: ELISA ベースの前駆手順と比較すると、進歩ではなく退歩である

ダニエラ・バウ、ゲイリー・ソーワーズ、アンジャ・ウェール、ヴォルフガング・アルターマン、ジェラルド・シュラフ

特定のドナーの HLA 抗原に対する抗体は、超急性拒絶反応および急性拒絶反応の最も顕著な原因です。ドナー特異的抗体を持たないレシピエントを選択するために、補体依存性細胞傷害 (CDC) 交差適合試験が最初に確立され、現在まで標準手順となっています。移植前の陰性結果は、現在、腎臓移植の短期生存を成功させるための最も重要な要件と見なされています。ただし、機能アッセイとしては、分離されたドナーリンパ球の可用性、特にその活力に大きく依存します。さらに、過去 10 年間、CDC ベースの手順のいくつかの欠点がますます議論されてきました。このアッセイは破壊要因に非常に影響を受けやすく、偽陽性の結果につながることがよくあります。この文脈では、特定のレシピエントに対する免疫複合体型 (タイプ III) のいくつかの自己免疫疾患または薬理学的治療が、CDC 交差適合試験の予期しない「偽陽性」結果につながることが示されています。抗HLA抗体特異的交差適合試験の代替法として、当組織タイピング研究室および他グループの研究室では、i)抗体モニタリングシステム（AMS-）ELISAおよびii)AbCross-ELISAという2つのELISAベースの手順が確立されました。しかし、両システムはそれぞれ2013年と2016年に商業上の理由により廃止されました。同じ診断用抗体セットを使用するAMS-ELISA（現在はドナー特異的抗体/DSAと命名）は、その後、Luminexプラットフォームを使用してマイクロビーズベースのアレイとして再製造されました。DSAアッセイを市販されている唯一の固相ベースの交差適合試験システムとして確立することを目的として、当研究室ではこの手順を体系的に評価しました。しかし、主に評価ソフトウェアの欠点に基づくものですが、それだけに限りませんが、仮想的に定義されたクロスマッチの結果 (それぞれ n=212 の独立した抗 HLA クラス I および II 仕様と対応する DSA アッセイ) のうち 69 件 (32.5%) が DSA アッセイを使用して不一致と分類されたのに対し、このアッセイのソフトウェアによって一致と分類されたのは 143 件 (67.5%) のみでした。選択された受信者のコホート (n=106) を参照すると、そのうち 62 件 (58.4%) 以上が仮想クロスマッチではサポートされていない所見を特徴としています。ここでは、さまざまな理由から、DSA アッセイによって提供される結果は、その前身システムである AMS-ELISA の結果とは対照的に、決定的に疑問視されるべきであるという証拠を示します。したがって、あらゆる研究室の日常的な診断に使用できる十分な妥当性を備えたシステムに再びつながるように、製造元による修正が緊急に必要であると結論付けています。