白血病ジャーナル
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概要

ダウン症候群における一過性白血病の自然寛解：外因性メカニズムか内因性メカニズムか？

宮内 淳

ダウン症候群 (DS) の小児における骨髄性白血病は、独特な疾患単位を構成します。ダウン症候群の新生児における一過性白血病 (TL) は、急性骨髄性白血病 (AML) のような血液学的異常を特徴とする腫瘍性疾患で、数週間から数か月で自然に治ります。一方、ダウン症候群の幼児における AML (AML-DS) は、通常は TL の自然寛解後数年後に発生し、自然に治ることはなく、治療しない限り致命的な疾患です。ダウン症候群におけるこの 2 種類の骨髄性白血病は、共通の GATA1 遺伝子変異と 21 トリソミーの背景を持つ一連の疾患ですが、異なる発達段階で異なる臓器に発生します。 TL は胎児肝臓で発生すると考えられており、重症例では肝線維化を伴うことが多いのに対し、AML-DS は出生後骨髄で発生し、骨髄線維化を伴うことが多く、両臓器の線維化は白血病芽球が産生するサイトカインを介した共通のメカニズムによって引き起こされます。TL の自然寛解のメカニズムは不明であり、2 つの主要な仮説が提唱されています。1) 出生後の主要な造血器官が肝臓から骨髄に移行することで TL 芽球の増殖が停止する可能性がある (外因性/環境性理論)、および 2) 胎児型造血から成人型造血への切り替えを制御する遺伝的メカニズムが TL 芽球の増殖の終了を引き起こす可能性がある (内因性/遺伝性理論)。