音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

ブドウ球菌エンテロトキシンB（SEB）は生体内で記憶CD4T細胞アネルギーを誘発し、無関係な抗原に対する想起免疫を阻害する

デビッド・K・ジャニックとウィリアム・T・リー

はじめに:ナイーブ T 細胞とメモリー T 細胞は、防御を促進しながら自己反応を防ぐための独自の制御経路を利用できます。細菌性スーパー抗原 SEB は、メモリー CD4 T 細胞の独自の TCR 近位シグナル伝達プロセスを利用してクローンアネルギーを誘発します。この研究の目的は、SEB が体内でメモリー CD4 T 細胞に拮抗できるかどうか、またリコール免疫応答に影響があるかどうかを調べることです。メモリー T 細胞ヘルパー機能の尺度として、T 依存性抗原に対する Ab 応答を評価しました。
方法: BALB/c マウスを TNP-RGG でプライミングしてメモリー B 細胞を誘導し、さらにオボアルブミンペプチドで免疫してメモリーヘルパー T 細胞を誘導しました。TNP-RGG で免疫化した別のグループのマウスを、外因性 DO11.10 メモリー T 細胞の養子移植受容体として使用しました。マウスは、SEB の事前投与の有無にかかわらず、TNP-OVA で攻撃されました。 IgM または IgG TNP 特異的抗体を分泌する B 細胞は、一次対二次体液性免疫の指標として ELISPOT によって数えられました。
結果: SEB 処理群と非 SEB 処理群を比較すると、SEB 処理群は、以前に OVA で免疫されていても、TNP-OVA によるチャレンジに応答して TNP 特異的 IgG を産生しませんでした。すべてのグループが IgM を産生したことから、一次抗体応答とナイーブヘルパー T 細胞は SEB の影響を受けなかったことがわかります。DO11.10 × Fyn-/- メモリー T 細胞をドナー細胞として使用した場合、SEB による悪影響はありませんでした。
結論:本研究では、SEB が体内でメモリー CD4 T 細胞を選択的に標的とし、ヘルパー機能を阻害することが示されました。その結果、リコール体液性免疫は失われました。データは、Fyn キナーゼの除去がヘルパー機能を回復させたため、間接的な抑制ではなく、体内の T 細胞アネルギーと最も一致しています。これらのデータは、細菌性スーパー抗原が Vb ファミリーを標的とし、メモリー細胞の活性化に拮抗する能力を介して、無関係な抗原に対するワクチン接種後のメモリー細胞応答を阻害できることを示唆しています。