音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

プロバイオティクスによる自然免疫細胞の刺激：Toll様受容体の関与

マルドナド・ガルデアーノ C、レム＝ドゥミット JM、ティーブルモント N、カルムエガ E、ワイル R、ペルディゴン G

目的:本研究は、プロバイオティクス微生物: Lactobacillus casei CRL 431 およびLactobacillus paracasei CNCM I-1518、またはプロバイオティクス発酵乳 (PFM) で Toll 様受容体 (TLR) を介して刺激し、TLR のアゴニストまたはアンタゴニストで事前に刺激した場合の、さまざまな場所 (腹膜、脾臓、パイエル板) のマクロファージの機能性を研究することを目的としました。
方法: BALB/c マウスに、飲料水、プロバイオティクス細菌 ( L. casei CRL 431 およびL. paracasei CNCM I-1518)、または PFM を投与しました。我々は主に腹膜、脾臓、パイエル板からのマクロファージの貪食活性に調査を集中し、TLR2およびTLR4アゴニストまたはアンタゴニストで刺激する前にサイトカイン産生を評価しました。また、サルモネラチフス菌による感染に対するマクロファージの殺菌活性も研究しました。プロバイオティクス刺激におけるTLRの役割を評価するために、MyD88、TLR2、TLR4に対するC57BL/6ノックアウトマウスにおける貪食活性、サイトカイン産生、免疫グロブリンG（IgG）抗OVAを評価しました。
結果： BALB/cマウスでは、貪食アッセイで最良の効果が得られたのはプロバイオティクス細菌L. casei CRL 431で、この効果はTLR2アゴニストで強化されました。プロバイオティクス治療により、さまざまなサイトカイン（IL-10 および IL-6）の産生が改善され、TLR アゴニストによりこの産生が軽減されました。抗菌活性はL. casei CRL 431 およびL. paracasei CNCM I-1518 により増加しましたが、TLR2 および TLR4 アンタゴニストは殺菌活性にマイナスの効果をもたらしました。プロバイオティクス細菌または PFM の投与により、感染後最初の数時間の感染を制御するS. typhimuriumに対する宿主応答が改善されました。C57BL/6 ノックアウト マウスでは、野生型マウスと比較して貪食活性が大幅に低下し、プロバイオティクス細菌または PFM の投与ではこの活性を改善できませんでした。10 ⁸細胞/ml の濃度のL. casei CRL 431 では、TLR2 ^-/-および TLR4 ^-/-マウスで IL-10 産生が増加しましたが、MyD88 ^-/-マウスでは増加しませんでした。プロバイオティクス細菌またはPFMの投与は、ノックアウトマウスのOVA抗原に対する全身免疫応答に刺激効果を及ぼさなかった。
結論：プロバイオティクスはTLRを介して自然免疫細胞のさまざまなシグナル伝達経路を調節する。マクロファージの活性化はそれらの位置に依存し、ラクトバチルスのさまざまなプロバイオティクス株がさまざまな強度の反応を引き起こす可能性があります。データは、プロバイオティクスが TLR の主要な発現を促進するだけでなく、マクロファージなどの自然免疫細胞を介してこれらの受容体を使用して免疫反応を刺激および調整することを示唆しています。